米爾貝肟中特定雜質(zhì)的分離、鑒定與控制.pdf

1、米爾貝肟是一種源于發(fā)酵產(chǎn)品米爾貝霉素的半合成的十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥，對體內(nèi)外寄生蟲均有很好的驅(qū)殺作用。
　　作為藥用活性物質(zhì)，如何控制米爾貝肟中的非藥用活性物質(zhì)組分非常重要，尤其是后期純化步驟難以去除的、與活性成分相似的含量較高的有關(guān)物質(zhì)。截至目前，大部分發(fā)表的文獻(xiàn)主要集中于以米爾貝霉素為基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)修飾，還沒有發(fā)現(xiàn)從米爾貝肟樣品角度出發(fā)，研究其有關(guān)雜質(zhì)的文獻(xiàn)見之于報(bào)道。美國藥典論壇于2010年刊登了米爾貝肟的專論草案，其中提到

2、一個(gè)11-去甲基-米爾貝霉素A4肟雜質(zhì)，此草案目前仍在修訂之中。歐洲藥典于2013年1月發(fā)布了米爾貝肟專論草案，其中包含了9個(gè)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)信息，但是還需要更多的測試來評估是否這些雜質(zhì)在米爾貝肟中存在的可能性，以及專論方法的適用性。因此，對企業(yè)樣品中的雜質(zhì)屬性進(jìn)行深入的研究，從而開發(fā)更加有效的控制方法就顯得極為重要。本文從現(xiàn)有的米爾貝肟產(chǎn)品信息出發(fā)設(shè)計(jì)分離手段，獲得四個(gè)純度較高的單組分雜質(zhì)樣本，通過對雜質(zhì)樣本進(jìn)行質(zhì)譜和核磁共振譜檢測、解析獲