氨氯地平和纈沙坦對腎移植后高血壓降壓療效差異的相關(guān)因素研究.pdf

1、目的：探討氨氯地平及纈沙坦治療腎移植后高血壓降壓療效的差異，評價CYP3A5 A6986G、MDRI C3435T基因多態(tài)性對氨氯地平降壓療效的影響，分析降壓藥物對CsA血藥濃度的影響綜合評價遺傳及獲得性因素對降壓療效的影響。 方法：收集中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院腎移植患者300例，從中篩選出移植后高血壓患者150名，收集性別、年齡、體重等獲得性因素；將患者隨機(jī)分為兩組，分別給予氨氯地平5mg/日或纈沙坦80mg/日，每天1次口服降壓治

2、療。應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)方法檢測CYP3A5基因和MDR1基因多態(tài)性，根據(jù)基因型分組進(jìn)行分析。隨訪24周，觀察血壓、CsA血藥濃度、肝、腎功能等指標(biāo)變化。 結(jié)果 1.氨氯地平和纈沙坦降壓療效比較：氨氯地平組和纈沙坦組患者治療前性別、年齡(37.8±2.5/36.3±1.6歲)、體重(62.3±1.5/63.1±1.9kg)、收縮壓(149.5±1.9/14

3、7.3±2.7mmHg)、舒張壓(86.6±0.9/86.8±1.2mmHg)及生化指標(biāo)等無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。藥物干預(yù)24周后，氨氯地平組和纈沙坦組降壓達(dá)標(biāo)率分別為72％和64％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者舒張壓下降值分別為11.2±1.0mmHg和6.9±0.6 mmHg，氨氯地平組下降值明顯大于纈沙坦組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)；兩組收縮壓下降值分別為12.6±5.9mmHg和11.9±7.5mmHg，下降值無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(

4、P>0.05)。 2.不同基因型患者降壓療效的差異：氨氯地平組中，CYP3A5*1*1、CYP3AS*1*3和CYP3A5*3*3型患者收縮壓下降值分別為：20.3±1.6mmHg、23.6±1.3mmHg和21.5±1.4mmHg；舒張壓下降值分別是6.7±0.6 mmHg、7.0±1.9 mmHg和11.1±0.9 mmHg。CYP3A5*1*1基因型舒張壓下降幅度較CYP3A5*3*3基因型低，差異有顯著性(P<0.05)

5、。MDRl C3435T三種基因型在氨氯地平降壓治療前后收縮壓、舒張壓下降幅度無顯著性差異(P>0.05)。同時攜帶CYP3A5*3*3+MDR1TT基因型患者血壓下降幅度值明顯高于CYP3A5*1*1+MDR1 CC；差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。CYP3A5及MDR1基因多態(tài)性在纈沙坦組中血壓下降無顯著性差異(P>0.05)。CYP3A5*3*3基因型和MDRl TT基因型在氨氯地平組中存在交互作用，交互作用指數(shù)為6.7。

6、 3.降壓藥物對CsA血藥濃度的影響及遺傳、獲得性因素對腎移植后高血壓降壓療效的預(yù)測：在氨氯地平組CsA血藥濃度較降壓藥物干預(yù)前明顯增高，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而纈沙坦組降壓藥物干預(yù)前后無明顯改變。綜合分析CYP3A5及MDR1基因多態(tài)性、年齡、性別、體重指數(shù)及肝、腎功能等因素，擬合logistic回歸方程：P=19.8580.346×X2+0.878×X3-7.856×X7-8.388×)(4，x2=13.798，P=0.0

7、01，預(yù)測氨氯地平療效的正確率為80.6％。擬合logistic回歸方程：P=-0.243-9.542×X7+10.317×X3+1.683×X1-1.822×X4，預(yù)測纈沙坦降壓達(dá)標(biāo)率為61.5％。 結(jié)論：1.在腎移植后高血壓治療中，氨氯地平和纈沙坦均能有效降壓，二者降低收縮壓無明顯差異，但氨氯地平降低舒張壓療效優(yōu)于纈沙坦。 2.遺傳因素是導(dǎo)致氨氯地平治療腎移植后高血壓患者降壓療效差異的主要因素；同時攜帶CYP3A5*