吡格列酮在干預非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纖維化形成中的作用.pdf

1、目的：探討吡格列酮干預非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纖維化形成的作用機制。
　　方法：40只SPF級雄性SD大鼠，體重110-120g，普通飼料喂養(yǎng)一周后，隨機分為四組，每組10只:正常對照組（NC組，普通飼料+生理鹽水灌胃），高脂組（HD組，高脂飼料+生理鹽水灌胃），吡格列酮對照組（NP組，普通飼料+吡格列酮灌胃，劑量為10mg/kg*d-1），吡格列酮干預組（HP組，高脂飼料+吡格列酮灌胃，劑量為10mg/kg*d-1）。24周后處

2、死大鼠，稱量體重和肝濕重，以HE染色切片作非酒精性脂肪性肝病活動度積分（NAFLD activity score，NAS）評定，以Masson染色切片作肝纖維化分期，比較各組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotrans ferase， ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartateaminotrans ferase，AST)、游離脂肪酸(Free fatty acids，F(xiàn)FA)、甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇(

3、Total cholesterol，TC)、空腹血糖(Fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、空腹胰島素(Fasting insulin，F(xiàn)INS)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評估(Homeostatic model assessment insulinresistance，HOMA-IR)指數(shù)，轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming growth factor,TGF)-β1和脂聯(lián)素的水平，比較各組肝臟脂聯(lián)素mRNA和肝臟磷酸化

4、的腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated AMP-activated protein kinase，p-AMPK)蛋白，α-平滑肌肌動蛋白(Smooth muscle actin，SMA)和Ⅰ型膠原蛋白的表達。
　　結(jié)果：與NC組相比，HD組體重，肝重，肝重/體重指數(shù)，NAS，纖維化分期，血清ALT，F(xiàn)FA，TG，TC，F(xiàn)BG，F(xiàn)INS，HOMA-IR，TGF-β1，肝臟α-SMA和Ⅰ型膠原蛋白均顯著升高（P＜0.05）

5、，血清脂聯(lián)素，肝臟脂聯(lián)素mRNA和p-AMPK蛋白表達顯著降低（P＜0.05）;NP組TG顯著降低（P＜0.05），F(xiàn)BG和肝臟p-AMPK蛋白表達顯著升高(P＜0.05)，其余指標無顯著差異（P＞0.05）。HP組與高脂組比較，肝重，肝重/體重指數(shù)，NAS，肝纖維化分期，血清ALT，F(xiàn)FA，TG，TC，F(xiàn)BG，F(xiàn)INS，HOMA-IR，TGF-β1，肝臟α-SMA和Ⅰ型膠原蛋白均顯著降低(P＜0.05);血清脂聯(lián)素，肝臟脂聯(lián)素mRNA