NOD-SCID鼠荷人視網(wǎng)膜母細胞瘤免疫重建轉(zhuǎn)移模型及轉(zhuǎn)移細胞系建立的實驗研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文NODSCID鼠荷人視網(wǎng)膜母細胞瘤免疫重建轉(zhuǎn)移模型及轉(zhuǎn)移細胞系建立的實驗研究姓名：張波申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：李永平20060501◇餓。撼NOD㈣駢人視網(wǎng)膜母細胞舭壓重建特書幅型壓蝌；細胞系連王的宴驗研究中文摘要在。腫瘤的轉(zhuǎn)移過程相當(dāng)復(fù)雜，其機制尚不完全明確。目前認為腫瘤的轉(zhuǎn)移涉及5個步驟：(1)腫瘤的轉(zhuǎn)化(即指母瘤中瘤細胞的表形和基因的表達改變)；(2)腫瘤的分解(腫瘤的分離和局部的侵襲)；(3)

2、腫瘤內(nèi)滲于血管、播散：(4)腫瘤細胞的停滯、黏附、及外滲；(5)腫瘤細胞在遠處增殖、生長。同樣RB的轉(zhuǎn)移是臨床治療的難點及造成患兒死亡的重要原因。RB主要通過以下方式轉(zhuǎn)移：(t)腫瘤從眼到腦可沿視神經(jīng)直接浸潤，通過眼眶軟組織的侵范再到眶骨或眶骨各孔進入顱內(nèi)；(2)視神經(jīng)內(nèi)的瘤細胞侵范軟腦膜時，通過腦積液循環(huán)進入腦和脊髓：(3)血性播散導(dǎo)致廣泛轉(zhuǎn)移。(4)在晚期病例當(dāng)眼前段及前部眼組織大范圍侵犯時通過淋巴擴散。迄今為止，對RB轉(zhuǎn)移的研究僅

3、僅局限于對部分病例及其病理結(jié)果的分析，還未能揭示RB轉(zhuǎn)移的機制。非肥胖型糖尿?。瘒乐芈?lián)合免疫缺陷鼠(NOD／SC[D鼠)是嚴重聯(lián)合免疫缺陷鼠與NODLt鼠回交所得，其T、B淋巴細胞及先天免疫功能缺乏。由于NOD／SCID鼠較易進行異種移植及人免疫系統(tǒng)重建，目前已被廣泛運用于腫瘤的研究。因此，我們推測，如將NOD／SCID鼠應(yīng)用于RB轉(zhuǎn)移的研究，有可能進一步揭示RB轉(zhuǎn)移的機制，并為臨床治療提供新思路。研究目的：1建立人免疫重建NOD／SC

4、ID小鼠荷人視網(wǎng)膜母細胞瘤的動物模型，觀察其生物學(xué)特性。2通過建立人視網(wǎng)膜母細胞瘤的NOD／SCID鼠皮下異位移植瘤模型，并探討轉(zhuǎn)移的發(fā)生、分布規(guī)律。3通過NOD／SCID鼠篩選具有更高侵襲轉(zhuǎn)移的視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞系，為深入研究RB的轉(zhuǎn)移及生物學(xué)行為提供更好的實驗材料。實驗方法：1將6～8周齡NOD／SCD雌性小鼠隨機分為4組：空白組、人化組、單純荷瘤組及人化荷瘤組，每組各5只。分離健康成年人外周血單個核細胞，分別腹腔注射到人化組、人化