NOD-SCID鼠荷人視網(wǎng)膜母細胞瘤免疫重建轉移模型及轉移細胞系建立的實驗研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文NODSCID鼠荷人視網(wǎng)膜母細胞瘤免疫重建轉移模型及轉移細胞系建立的實驗研究姓名：張波申請學位級別：碩士專業(yè)：眼科學指導教師：李永平20060501◇餓。撼NOD㈣駢人視網(wǎng)膜母細胞舭壓重建特書幅型壓蝌；細胞系連王的宴驗研究中文摘要在。腫瘤的轉移過程相當復雜，其機制尚不完全明確。目前認為腫瘤的轉移涉及5個步驟：(1)腫瘤的轉化(即指母瘤中瘤細胞的表形和基因的表達改變)；(2)腫瘤的分解(腫瘤的分離和局部的侵襲)；(3)

2、腫瘤內滲于血管、播散：(4)腫瘤細胞的停滯、黏附、及外滲；(5)腫瘤細胞在遠處增殖、生長。同樣RB的轉移是臨床治療的難點及造成患兒死亡的重要原因。RB主要通過以下方式轉移：(t)腫瘤從眼到腦可沿視神經(jīng)直接浸潤，通過眼眶軟組織的侵范再到眶骨或眶骨各孔進入顱內；(2)視神經(jīng)內的瘤細胞侵范軟腦膜時，通過腦積液循環(huán)進入腦和脊髓：(3)血性播散導致廣泛轉移。(4)在晚期病例當眼前段及前部眼組織大范圍侵犯時通過淋巴擴散。迄今為止，對RB轉移的研究僅

3、僅局限于對部分病例及其病理結果的分析，還未能揭示RB轉移的機制。非肥胖型糖尿?。瘒乐芈?lián)合免疫缺陷鼠(NOD／SC[D鼠)是嚴重聯(lián)合免疫缺陷鼠與NODLt鼠回交所得，其T、B淋巴細胞及先天免疫功能缺乏。由于NOD／SCID鼠較易進行異種移植及人免疫系統(tǒng)重建，目前已被廣泛運用于腫瘤的研究。因此，我們推測，如將NOD／SCID鼠應用于RB轉移的研究，有可能進一步揭示RB轉移的機制，并為臨床治療提供新思路。研究目的：1建立人免疫重建NOD／SC

4、ID小鼠荷人視網(wǎng)膜母細胞瘤的動物模型，觀察其生物學特性。2通過建立人視網(wǎng)膜母細胞瘤的NOD／SCID鼠皮下異位移植瘤模型，并探討轉移的發(fā)生、分布規(guī)律。3通過NOD／SCID鼠篩選具有更高侵襲轉移的視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞系，為深入研究RB的轉移及生物學行為提供更好的實驗材料。實驗方法：1將6～8周齡NOD／SCD雌性小鼠隨機分為4組：空白組、人化組、單純荷瘤組及人化荷瘤組，每組各5只。分離健康成年人外周血單個核細胞，分別腹腔注射到人化組、人化