基因修飾DC的生物學(xué)功能及其誘導(dǎo)同種胰島移植耐受實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:通過CTLA4Ig和IL-10基因分別修飾DC,以探討基因修飾的DC對(duì)T細(xì)胞增殖、凋亡和胞毒活性的影響;采用鏈脲佐菌素(STZ)靜脈注射誘導(dǎo)C57BL/6小鼠Ⅰ型糖尿病模型,探討基因修飾的DC在誘導(dǎo)Ⅰ型糖尿病(IDDM)小鼠對(duì)同種胰島移植耐受的作用,旨在為其臨床應(yīng)用研究提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:綜上結(jié)果表明:①基因修飾DC分泌的CTLA4Ig和IL-10對(duì)淋巴細(xì)胞的活化增殖和同種反應(yīng)性T細(xì)胞的胞毒作用具有明顯的抑制作用,

2、對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠免疫功能具有負(fù)調(diào)節(jié)作用;②基因修飾DC對(duì)淋巴細(xì)胞的活化增殖和同種反應(yīng)性T細(xì)胞的胞毒作用具有明顯的抑制作用,并能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡;③基因修飾DC致敏小鼠的T細(xì)胞在體外對(duì)同種細(xì)胞刺激的反應(yīng)性降低,表明在體內(nèi)已誘導(dǎo)小鼠T細(xì)胞無(wú)能;而未修飾DC致敏小鼠,其淋巴細(xì)胞在體外對(duì)同種細(xì)胞刺激的反應(yīng)性明顯增強(qiáng),表明在體內(nèi)已誘導(dǎo)小鼠淋巴細(xì)胞活化;④同種移植的糖尿病小鼠,注射轉(zhuǎn)基因修飾的DC可以明顯延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間,血糖值均在移植胰島后3d內(nèi)降至