雌激素誘發(fā)大鼠垂體腺瘤模型的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究雌激素誘發(fā)Wister大鼠制作垂體腺瘤模型，并且通過(guò)NPY增強(qiáng)劑和拮抗劑以及模型建立后，再停用雌激素誘發(fā)作用的方法進(jìn)一步驗(yàn)證大鼠垂體腺瘤模型的可靠性，穩(wěn)定性和可重復(fù)性，通過(guò)免疫組化分析測(cè)定神經(jīng)肽Y在實(shí)驗(yàn)大鼠垂體腺瘤以及下丘腦中的表達(dá)，探索NPY在垂體腺瘤形成過(guò)程中的作用。方法雌性大鼠60只摘除雙側(cè)卵巢后，將大鼠隨機(jī)等分為雌激素組和增強(qiáng)劑組、拮抗劑組、對(duì)照組。通過(guò)腹腔注射雌激素的方法建立大鼠垂體腺瘤模型，經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)和組織病理學(xué)檢

2、測(cè)和鑒定動(dòng)物模型及其內(nèi)分泌變化。 方法：采用放射免疫法測(cè)定大鼠血漿NPY的濃度，應(yīng)用免疫組化的方法研究大鼠垂體重量和NPY的表達(dá)。 結(jié)果：(1)雌激素大鼠垂體腺瘤重量為(48.27±2.59)mg，增強(qiáng)劑垂體重量(52.35±4.97)mg，拮抗劑垂體重量(20.10±1.27)mg，分別和對(duì)照組垂體重量(12.02±1.05)mg比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雌激素組和拮抗劑組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.001，增強(qiáng)劑組和拮抗劑組比較

3、亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.001；(2)大鼠體重變化雌激素大鼠組體重(160.24±6.12)mg增強(qiáng)劑組為(138.26±2.31)mg，拮抗劑組(158.24±26.17)mg，和對(duì)照組(264.71±33.51)mg分別比較其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雌激素組和增強(qiáng)劑分別和拮抗劑組比較其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.001；(3)雌激素組血清泌乳素濃度為(198.23±93.07)ng/ml，增強(qiáng)劑組泌乳素濃度(201.19±88.79.07)ng

4、/ml是對(duì)照組泌乳素濃度(50.12±14.24)ng/ml，的4倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，雌激素組和拮抗劑組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.001，增強(qiáng)劑組和拮抗劑組比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.001：(4)雌激素組大鼠血漿NPY濃度(9889.7±3779.19)pg/mg，增強(qiáng)劑組(9900.4±3021.31)pg/mg，均明顯高于拮抗劑組(6557.3.±2879.36.)pg/mg和對(duì)照組(6865±2898.31)

5、pg/mg。(5)病理雌激素組和增強(qiáng)劑組垂體正常結(jié)構(gòu)消失，腺細(xì)胞形態(tài)多樣，排列紊亂，細(xì)胞核深染有異性，而且可見紅細(xì)胞溢出現(xiàn)象，符合垂體腺瘤的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，增強(qiáng)劑組垂體腺瘤的病理改變較拮抗劑組和對(duì)照組明顯。(6)免疫組化研究表明NPY在對(duì)照組和拮抗劑組的垂體前葉、中間葉和后葉結(jié)構(gòu)顯示清晰，垂體前葉細(xì)胞大小和形態(tài)較一致，腺樣結(jié)構(gòu)完整，NPY免疫組化細(xì)胞著色較強(qiáng)，陽(yáng)性細(xì)胞百分比較高達(dá)41％，神經(jīng)纖維NPY染色呈強(qiáng)陽(yáng)性(+++)，增強(qiáng)劑組垂體結(jié)

6、構(gòu)紊亂，細(xì)胞大小、形態(tài)差異較大，可見核仁，腺樣結(jié)構(gòu)完全消失，NPY免疫組化著色較淺，雌激素組免疫組化著色辦較淺，但在部分垂體腺瘤細(xì)胞NPY染色有局部呈陽(yáng)性表現(xiàn)(++)。 結(jié)論：根據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果充分證實(shí)雌激素可以誘發(fā)wistar大鼠垂體腺瘤模型具有可靠性，穩(wěn)定性和可重復(fù)性。神經(jīng)肽Y作為一種在體內(nèi)廣泛分布的神經(jīng)肽類物質(zhì)，對(duì)垂體激素的分泌和調(diào)節(jié)起著重要的作用，并參與垂體腺瘤下丘腦-垂體軸諸激素的調(diào)節(jié)值得進(jìn)一步研究。NPY參與了垂體腺瘤患