辛伐他汀對慢性心力衰竭兔心室重構(gòu)、心功能的影響及其作用機制.pdf

1、研究目的：觀察辛伐他汀對慢性心力衰竭兔心室重構(gòu)、心功能的影響，探討其作用機制。 研究方法：24只新西蘭白兔分為4組，第1組為假手術(shù)組，2、3、4組聯(lián)合應(yīng)用主動脈瓣破壞術(shù)及腹主動脈縮窄術(shù)建立慢性心力衰竭模型；第2組為心力衰竭對照組；第3組為早干預(yù)組，術(shù)后即給予辛伐他汀5mg·kg—1·d—1灌胃，連續(xù)6周；第4組為晚干預(yù)組，術(shù)后4周開始給予辛伐他汀5mg·kg—1·d—1灌胃，連續(xù)4周。觀察開始及結(jié)束時進行超聲心動圖檢查，測量左心

2、室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）、室間隔厚度（IVSd）、左心室后壁厚度（LVPwd）、左心室射血分數(shù)（EF）、左心室長軸縮短率（FS）。心導(dǎo)管法記錄左心室舒張末壓（LVEDP），測量結(jié)束后處死動物、取標本。測量心臟重量、左心室重量、心臟／體重、左心室/體重；光鏡檢查心肌組織切片，TUNEL法檢測心肌細胞凋亡指數(shù)。RT—PCR檢測過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）mRNA水平；Western blo

3、tting法測定細胞膜RhoA、細胞漿細胞周期蛋白B1（cyclin B1）、細胞核PPARγ、細胞核核因子—κB（NF—κB）、細胞漿糖原合成激酶3β（GSK3β）、細胞核β—連環(huán)蛋白（β—catenin）等蛋白表達水平；用[γ—32P]GTP測定Rho GTPase，免疫沉淀法檢測GSK3β活性；電泳遷移率變動分析（EMSA）法測定NF—κB活性。 結(jié)果：辛伐他汀早干預(yù)組和晚干預(yù)組左心室室間隔厚度（IVSd）、左心室收縮期內(nèi)

4、徑（LVIDs）、、左室最大舒張末期壓（LVEDP）顯著低于心力衰竭對照組，左心室射血分數(shù)（EF）、左心室長軸縮短率（FS）顯著高于心力衰竭對照組（P<0.05—0.01），心臟重量、左心室重量、心臟／體重、心肌細胞凋亡指數(shù)（AI）顯著低于心力衰竭對照組（P<0.05—0.01）。另外，辛伐他汀早干預(yù)組左心室后壁厚度（LVPWd）、左心室舒張期內(nèi)徑（LVIDd）、左心室／體重顯著低于心力衰竭對照組（P<0.05—0.01）。 與

5、心力衰竭對照組相比，辛伐他汀早干預(yù)組和晚干預(yù)組細胞膜RhoA蛋白表達減少（P<0.01）、Rho GTPase活性減弱（P<0.01）、細胞漿cyclinB1蛋白表達減少（P<0.01）；細胞核PPARγ基因及蛋白表達增加（P<0.01），細胞核NF—κB活性及蛋白表達降低（P<0.01）、細胞漿GSK3β活性增加（P<0.01）、細胞核β—catenin表達減少（P<0.01）。 結(jié)論：在心臟前后負荷增加或心力衰竭發(fā)生后，給予