Omi-HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行細胞癌中的表達及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，其特點是手術(shù)后容易復(fù)發(fā)，部分病例復(fù)發(fā)后，其腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移等生物學特性有惡化的趨勢。細胞凋亡受阻在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。促凋亡因子Omi/HtrA2是新近發(fā)現(xiàn)的一種線粒體絲氨酸蛋白酶，參與細胞凋亡的下游反應(yīng)。研究表明Omi/HtrA2主要通過抑制IAP家族蛋白發(fā)揮作用。Survivin蛋白是IAP家族成員之一，是IAP家族中抗凋亡活性最強的蛋白，在許多腫瘤組織中表達，且其高

2、表達常預(yù)示腫瘤病人預(yù)后不良。本研究首次應(yīng)用流式細胞術(shù)（FCM）方法分析Omi/HtrA2蛋白及Survivin蛋白在膀胱癌中的表達及其相關(guān)性。
　　 方法：所有病例來自2007年6月～2007年12月河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院泌尿外科住院病人。膀胱癌組織44例，其中男性31例，女性13例，年齡32～77歲，平均年齡58.1歲。膀胱癌旁組織44例，距離癌腫組織2厘米以上。所有腫瘤標本均經(jīng)病理證實為膀胱移行細胞癌，膀胱正常黏膜12例，（取

3、自非惡性腫瘤手術(shù)）作為對照組。對照組證實正常黏膜組織。組織學分級按照WHO標準：G1級12例，G2級23例，G3級9例。根據(jù)UICC-TNM分期標準：T113例，T226例，T35例。應(yīng)用流式細胞術(shù)（FCM）方法檢測。結(jié)果評定標準用熒光指數(shù)（FI）來表示，F(xiàn)I≤1判定表達量為陰性，F(xiàn)I>1判定為表達量為陽性。用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析，以P<0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：⑴Omi/HtrA2在膀胱移行

4、細胞癌組織中的陽性表達率為81.9％（36/44），在癌旁組織中的陽性表達率為31.9％（14/44），在正常粘膜組織中的陽性表達率為25.0％（3/12），在癌組織中Omi/HtrA2的表達高于癌旁組織中的Omi/HtrA2的表達，（P<0.01）。在癌組織中Omi/HtrA2的表達高于正常粘膜組織中的Omi/HtrA2的表達，（P<0.01）。正常粘膜組織和癌旁之間沒有統(tǒng)計學差別，（P>0.05）。⑵Survivin在膀胱移行細胞癌

5、組織中的陽性表達率為77.2％（34/44），在癌旁組織中的陽性表達率為20.1％（9/44），在正常粘膜組織中的陽性表達率為16.7％（2/12），在癌組織中Survivin的表達高于癌旁組織中的Survivin的表達，（P<0.01）。在癌組織中Survivin的表達高于正常粘膜組織中的Survivin的表達，（P<0.01）。正常粘膜組織和癌旁之間沒有統(tǒng)計學差別，（P>0.05）。⑶Omi/HtrA2在膀胱移行細胞癌G1級的陽性表

6、達率情況為：83.3％（10/12），G2級為：65.2％（15/23），G3級為：22.2％（2/9）。三組之間有統(tǒng)計學差別，（P<0.05）。兩兩比較，G1級與G2級之間，沒有統(tǒng)計學差異，（P>0.05）。而G1級與G3級之間（P<0.05），G2級與G3級之間（P<0.05），均有統(tǒng)計學差異。可以認為在G3級Omi/HtrA2的表達低于G1級和G2級中的Omi/HtrA2的表達。⑷Survivin在膀胱移行細胞癌G1級的陽性表達率

7、情況為：58.3％（7/12），G2級為：78.2％（18/23），G3級為：100％（9/9）。三組之間有統(tǒng)計學差別，（P<0.05）。兩兩比較，但在G1級與G2級之間，G2級與G3級之間，均沒有統(tǒng)計學差異，而G1級與G3級之間（P<0.05），有統(tǒng)計學差異?？梢哉J為在G3級Survivin的表達高于G1級中的Survivin的表達。⑸Omi/HtrA2和Survivin在膀胱移行細胞癌中表達與患者的年齡、性別和臨床分期均無明顯相關(guān)性

8、。⑹在癌組織中，Omi/HtrA2和Survivin存在明顯的正相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)r=0.4474，（P<0.05）。
　　 結(jié)論：①Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行細胞癌組織中的陽性表達率明顯均高于其在膀胱正常黏膜組織和膀胱癌旁組織中陽性表達率，且有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行細胞癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。這是對凋亡理論的一個重要補充。②Omi

9、/HtrA2在膀胱移行細胞癌在G3級的表達低于G1級和G2級中的Omi/HtrA2的表達。這提示Omi/HtrA2與膀胱癌的發(fā)展密切相關(guān)，其減少或缺失是膀胱癌發(fā)生發(fā)展，浸潤和轉(zhuǎn)移過程中的一個重要因素。③Survivin在膀胱移行細胞癌在G3級Survivin的表達高于G1級中的Survivin的表達。檢測Survivin有助于判斷膀胱癌的惡性程度。④Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行細胞癌組織的中表達水平與患者的年齡