厄貝沙坦緩釋膠囊的研制.pdf

1、厄貝沙坦是新一代的高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。其治療高血壓的效果較其他同類藥物更好，且口服吸收不受食物的影響，口服生物利用度在60％-80％之間，在體內(nèi)的分布容積廣，半衰期長達(dá)11-15h。在藥代動力學(xué)研究中，藥效和劑量在10-600mg范圍內(nèi)顯示出明顯線性相關(guān)性，降壓作用平穩(wěn)而持久，并可通過有效降低夜間血壓來恢復(fù)正常的血壓晝夜節(jié)律。此外，厄貝沙坦的副作用很少，幾乎不會引起干咳，且具有不增加緩激肽聚集的特點，對靶器官也具有保護(hù)作用，

2、是值得臨床推廣的一種抗高血壓藥物。
　　厄貝沙坦片劑最初是由賽諾菲公司研制，商品名安博維(Aprovel)，適用于原發(fā)性高血壓。該藥物1997年在英國首次上市；同年，厄貝沙坦與氫氯噻嗪的復(fù)方片由FDA批準(zhǔn)在美國上市，并于1999年在歐盟獲準(zhǔn)上市。同時，厄貝沙坦也是歐盟批準(zhǔn)的第一個用于預(yù)防糖尿病早期及晚期腎臟疾病的抗高血壓藥。
　　臨床實驗表明，厄貝沙坦每日的用藥劑量約為150mg，而分兩次服用的效果優(yōu)于一次服用，且不良反應(yīng)的

3、發(fā)生率也較低。但若分多次服藥，則患者的順應(yīng)性也會相應(yīng)降低。因此，我們考慮把厄貝沙坦做成24h口服一次的緩釋微丸膠囊。
　　本文研究了厄貝沙坦的檢測波長、穩(wěn)定性、表觀油/水分配系數(shù)、藥物在不同介質(zhì)中的溶解度等主要理化性質(zhì)。通過微粉化，提高了藥物在pH6.8 PBS緩沖液中的溶解度。實驗證明，微粉化后藥物的溶解度明顯增大，在0.1 mol·L-1 HCl溶液以及pH6.8 PBS溶液中均能達(dá)到漏槽條件。
　　本文建立了采用高效液

4、相檢測樣品含量的方法。根據(jù)《中國藥典》第二部，附錄XD中關(guān)于釋放度測定法第一法的規(guī)定，采用轉(zhuǎn)籃法對緩釋微丸進(jìn)行釋放度的測定。前2h以0.1mol·L-1 HCl為釋放介質(zhì)，2h后以pH6.8 PBS緩沖溶液為釋放介質(zhì)，溫度37℃，轉(zhuǎn)速為100r·min-1。
　　本課題采用流化床層積包衣法制備了含藥層，再包以緩釋衣，得到具有24h緩釋效果的微丸。實驗考察了含藥層的工藝參數(shù)及處方條件，并通過正交試驗對條件進(jìn)行了優(yōu)化。采用Eudrag