Survivin和PCNA在鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤（Sinonasal inverted papilloma，SNIP）是一種起源于鼻腔鼻竇粘膜上皮的良性腫瘤，但具有局部侵襲性，復發(fā)率高和易惡變等特征，其發(fā)病及復發(fā)和惡變的機制尚未明確。
　　 生存素Survivin是新近發(fā)現(xiàn)的一種凋亡抑制基因，其表達的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成員，具有抑制細胞凋亡的作用，并在細胞的有絲分裂及胞質分裂過程中起著重要的作用。研究表明survivin是一個腫瘤特異性的凋

2、亡抑制基因，在胚胎發(fā)育過程中和人的腫瘤組織中表達，而在成熟的終末分化組織中表達降低或缺失。增殖細胞核抗原（PCNA）是DNA聚合酶δ的輔助因子，參與DNA的合成，在細胞周期調控中起重要作用。PCNA的周期性變化與細胞增殖過程有關，在調節(jié)細胞增殖和惡性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。PCNA在SNIP中的研究，目前在國內尚處于初步研究階段；而對Survivin的研究多集中于腫瘤中，在SNIP中的研究國內文獻中尚未見報道。
　　 本實驗

3、主要研究細胞凋亡抑制蛋白Survivin和增殖細胞核抗原PCNA在SNIP中的表達及其臨床意義，探討兩者之間有無關聯(lián)及它們與鼻內翻乳頭狀瘤復發(fā)、惡變的內在聯(lián)系。
　　 方法：實驗組選取2005-2008年在河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的SNIP患者，手術切除、臨床資料及隨訪記錄完整、復習原HE染色病理切片證實的可評價病例45例。其中男性31例，女性14例。年齡45～73歲，平均56.7±5.8歲。正常鼻粘膜組選取鼻中隔

4、偏曲并對側下鼻甲增生肥大影響通氣，在我科行下鼻甲部分切除術患者10例。SCC組同樣選取在我科收治的鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinomas，SCC）患者的組織蠟塊共10例。全部標本分為三組，即正常鼻粘膜組、SNIP組、及SCC組。而SNIP組又分為初發(fā)組、復發(fā)組和惡變組。每例標本以5μm厚度連續(xù)切片，分別行survivn和PCNA免疫組織化學染色。石蠟切片經(jīng)常規(guī)二甲苯脫蠟，梯度酒精至水，去除內源性過氧化物酶，

5、抗原修復，二步法免疫組化檢測。將DAB底物工作液滴加于切片上，鏡下觀察顯色結果。蘇木素復染，脫水透明，中性樹膠封片。
　　 統(tǒng)計學處理：等級資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗進行多組分析，并采用Wilcoxon秩和檢驗進行兩兩比較。Survivin及PCNA的關聯(lián)性采用Spearman等級相關分析。所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進行運算處理，以p<0.05為差異具有顯著性。
　　 結果：Survivin在正常鼻

6、粘膜組、SNIP組和SCC組中的表達具有顯著差異性。Survivin在SNIP無不典型增生組、有不典型增生組和惡變組中的表達逐漸增多，在各組間的表達有顯著差別。同時經(jīng)兩兩比較后，顯示Survivin在無不典型增生組與有不典型增生組、無不典型增生組與惡變組之間有顯著性差異。Survivin在SNIP初發(fā)組、復發(fā)組、惡變組及SCC組中的表達逐漸增強，在各組間表達差別有顯著性。經(jīng)秩和檢驗兩兩比較，顯示Survivin的表達在SNIP初發(fā)組與S

7、NIP惡變組，SNIP初發(fā)組與SCC組之間均有顯著性差異，其它兩組之間的表達無明顯差異。
　　 PCNA在正常鼻粘膜組、SNIP組、SCC組中的表達具有顯著性差別。PCNA在SNIP無不典型增生組與有不典型增生組、無不典型增生組與惡變組中的表達亦有顯著性差異。PCNA在SNIP初發(fā)組、復發(fā)組、惡變組及SCC組中的表達逐漸增強，在各組間表達差別有顯著性。又經(jīng)兩兩比較后，顯示PCNA在SNIP初發(fā)組與惡變組、SNIP初發(fā)組與SCC組

8、之間有明顯差異，而其它兩組之間的表達無明顯差異。
　　 結論：
　　 1 SNIP雖然是良性腫瘤，但其具有高復發(fā)、易惡變的特點，在臨床治療上應引起足夠的重視。
　　 2 Survivin在SNIP中表達增高，且與SNIP的不典型增生呈正相關。從SNIP初發(fā)、SNIP復發(fā)到惡變SNIP和SCC組織之間，Survivin的表達逐漸增多，并在SNIP的惡變中起重要作用，可以作為SNIP有可能發(fā)生癌變的診斷指標。

9、　　 3 PCNA在SNIP中具有高表達的特性，提示細胞增殖與SNIP的發(fā)生可能有關，并且可以反映SNIP病理組織分化的程度。從SNIP初發(fā)、SNIP復發(fā)到惡變SNIP和SCC組織之間，PCNA的表達逐漸增強，提示PCNA通過細胞增殖促進SNIP腫瘤細胞的迅速發(fā)展，并導致良性腫瘤惡性變，PCNA的過度表達成為SNIP惡變的早期事件之一。
　　 4通過檢測Survivin和PCNA，對于SNIP的診斷及預后評價有著重要參考價值，