中孕期干血法唐氏綜合癥篩查的相關(guān)研究.pdf

1、目的:
　　 建立、優(yōu)化及穩(wěn)定濾紙干血片AFP、Freeβ-hCG和uE3檢測方法。探討血片方法與血清方法應(yīng)用于孕中期唐氏綜合癥(Down's Syndrome,DS)產(chǎn)前篩查的一致性情況,評價血片法DS篩查效率及臨床可行性。
　　 方法:
　　 采用自身配對實驗設(shè)計方案,對2009年12月-2010年9月間于北京海淀婦幼保健院產(chǎn)前篩查中心接受DS產(chǎn)前篩查、且符合入組條件的孕婦同時進行中孕期血片法二聯(lián)/三聯(lián)和血清

2、學(xué)三聯(lián)產(chǎn)前篩查,獲取血片法AFP、Freeβ-HCG及uE3在不同孕周的中位數(shù)值,并通過Lifecycle(LC)軟件計算孕婦的二聯(lián)/三聯(lián)篩查風(fēng)險值。比較血片法與血清法各檢測指標的相關(guān)性及三種篩查方案的篩查效率及診斷一致性。
　　 結(jié)果:
　　 1.本研究建立的血片AFP、free-βHCG、uE3檢測方法靈敏度分別為0.26u/ml、0.54ng/ml、0.29nmol/l。血片AFP/free-β-HCG檢測耗時和血

3、清法接近。
　　 2.血片法與血清學(xué)AFP、Freeβ—HCG及uE3中位數(shù)值(Multiples0f medians,MoM)成明顯線性相關(guān)。血片F(xiàn)reeβ-HCG及uE3的MoM分布,其中位數(shù)和眾數(shù)均為接近1的單峰曲線,血片AFPMoM中位值偏高。
　　 3.隨訪妊娠結(jié)局3053例,隨訪率為90.81％。91例行細胞遺傳學(xué)診斷,發(fā)現(xiàn)4例有臨床意義的染色體異常胎兒,其中2例DS(發(fā)生率0.65‰)、1例45,X、1例1

4、3-三體。發(fā)現(xiàn)閉合性神經(jīng)管畸形兒1例,其余畸形胎兒44例。
　　 4.血片DS篩查風(fēng)險切割值(cut off)為≥1/220,血片二聯(lián)/三聯(lián)篩查假陽性率(FPR)分別為2.85％、5.08％；特異度分別為97.15％、94.92％；cut off值為≥1/270時,血片二聯(lián)/三聯(lián)篩查FPR分別為3.83％、6.22％,特異度分別為96.23％、93.83％。兩種cut off值條件下,血片二聯(lián)/三聯(lián)篩查DS檢出率均為100％。<

5、br>　　 5.血片與血清DS篩查cut off為≥1/270時,三種方案均檢出2例DS,檢出率(DR)均為100％；血清三聯(lián)篩查FPR6.98％,特異度93.08％。
　　 6.以AFP≥2.5MoM為ONTD cut off值時,血清法篩查ONTD陽性率0.7％；血片法篩查ONTD陽性率為8.8％1 AFP≥3.0MoM為cut off,血片法篩查ONTD陽性率為3.9％。18.三體高危cut off值≥1/350時,血清

6、法篩查18-三體陽性率為0.21％；血片二聯(lián)篩查18-三體陽性率0.33％;血片三聯(lián)篩查18-三體陽性率3％。其它非整倍體胎兒血片法篩查檢出率50％,血清學(xué)篩查檢出率75％。
　　 7.血片二聯(lián)/三聯(lián)DS篩查Kappa系數(shù)為0.91,篩查結(jié)果一致性優(yōu)。血片二聯(lián)/三聯(lián)DS方案分別與血清三聯(lián)篩查結(jié)果比較,Kappa系數(shù)分別為0.3、0.28,提篩查結(jié)果有一致性,但程度不高。
　　 8.高齡孕婦(AMA)血片法與血清法DS篩查

7、陽性率分別為12.12％,15.16％；3020名有隨訪的非AMA的血片二聯(lián)/三聯(lián)與血清篩查陽性率分別為2.8％、5.2％及6.9％。血片二聯(lián)/三聯(lián)篩查與血清三聯(lián)篩查高風(fēng)險孕婦的產(chǎn)前診斷有效率分別為9.52％、5.88％、2.38％。
　　 結(jié)論:
　　 1.血片法中孕期篩查的各個指標與血清法相關(guān)性好。
　　 2.血片中孕期產(chǎn)前篩查方法可行,血片DS篩查cut off為≥1/220。
　　 3.血片二聯(lián)/