附子及其主要毒性成分對大鼠毒性的代謝組學研究.pdf

1、附子(Radix Aconiti Lateralis．Preparata)為具有多種功效的常用中藥，其中所含雙酯型生物堿具有強烈的毒性。本研究利用基于核磁共振的代謝組學技術(shù)方法研究了附子及其主要毒性生物堿對大鼠體內(nèi)代謝譜的影響，分析了其毒性特征，并探討了代謝組學在中藥安全性研究中的應用前景。 首先分別對市售的黑附片及從江油購買的生附子的毒性作用進行了研究。分別連續(xù)給予大鼠高、中、低不同劑量的藥物煎液，采集其不同時間的尿液及血漿進

2、行<'1>H NMR譜分析，建立特征代謝譜，采用主成分分析法進行統(tǒng)計分析。結(jié)果表明，隨給藥天數(shù)的增加，與對照組比較，給藥組動物尿液中?；撬岷棵黠@降低，但在給藥的后期則重新回升到正常水平，且這種變化呈劑量依賴關(guān)系。對生附子的毒性研究結(jié)果表明，隨給藥時間的增加，牛磺酸水平一直升高。黑附片與生附子的作用差異反映了炮制對附子毒性的影響。 其次，對附子的主要毒性成分烏頭堿、新烏頭堿及次烏頭堿對大鼠代謝水平的影響進行了研究，分別探討它們的

3、急性毒性和亞急性毒性作用機制。急性毒性實驗結(jié)果表明，烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿給藥開始后6h至12h尿液譜圖改變最為顯著，表現(xiàn)為?；撬帷⒁宜?、葡萄糖增高，而肌酐、檸檬酸和馬尿酸降低。給藥組尿液中?；撬崴诫S后下降，而乙酸水平繼續(xù)保持較高水平，說明毒性效應可能涉及到了腎臟。亞急性毒性實驗結(jié)果表明，?；撬崴接诟鹘o藥組大鼠尿液、心臟中水平較低，乳酸于給藥組血漿中水平較高，給藥組腦中谷氨酸鹽、膽堿、β-羥丁酸等和神經(jīng)信號傳遞有關(guān)的物質(zhì)水平較高