新型崩解劑鈉基膨潤土在阿司匹林口服片劑中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：以阿司匹林為模型藥物，研究鈉基膨潤土作為崩解劑在口服固體制劑中的應(yīng)用；并通過阿司匹林致小鼠胃黏膜損傷實驗，考察鈉基膨潤土的胃黏膜保護作用。方法：（1）設(shè)計吸水裝置，以Washburn方程考察鈉基膨潤土的吸水溶脹性。（2）采用固定圓錐底法，測定鈉基膨潤土休止角, 考察流動性。（3）分別以鈉基膨潤土和常用崩解劑壓制空白模型片，測定片劑硬度和崩解時限，比較研究鈉基膨潤土的崩解性能。（4）通過單因素考察和正交試驗設(shè)計，以片重差異、硬度和崩

2、解時間為指標，優(yōu)化新型輔料鈉基膨潤土制備阿司匹林片的處方和工藝；（5）以不同劑量鈉基膨潤土于造模前后的小鼠灌胃給藥，取全胃，通過胃粘膜大體觀察、胃粘膜損傷指標及病理診斷，考察鈉基膨潤土對阿司匹林所致大鼠胃粘膜損傷的抑制作用。結(jié)果：（1）Washburn吸水動力學方程表明，鈉基膨潤土的吸水速率常數(shù)優(yōu)于預(yù)膠化淀粉，但較低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和微晶纖維素低。鈉基膨潤土與預(yù)膠化淀粉，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉有類似的吸水過程，吸水較慢，達到

3、飽和時間長。鈉基膨潤土的溶脹體積與交聯(lián)羧甲基淀粉鈉的相當。（2）鈉基膨潤土的休止角大于45°，與低取代丙基纖維素相似，在物料混合時宜采用等量遞增法切變混合。（3）鈉基膨潤土作為空白模型片的崩解劑崩解時間的崩解時間最短，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉崩解效果次之，優(yōu)于交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和預(yù)膠化淀粉。（4）優(yōu)化的阿司匹林處方和工藝為：阿司匹林與填充劑微晶纖維素比為1∶1，崩解劑為5%鈉基膨潤土，粘合劑為6%淀粉漿，0.5%硬脂酸鎂為潤