大黃黃芩配伍前后對膽堿能抗炎通路的作用及藥物動力學差異性研究.pdf

1、目的:
　　本實驗以大黃、黃芩及其藥對為研究對象，以內毒素建立的大鼠內毒素血癥為實驗動物模型，通過考察藥物對膽堿能抗炎通路的藥效動力學影響，同時結合大黃黃芩指標成分(大黃酸、黃芩苷)的藥代動力學研究，揭示大黃、黃芩及其藥對配伍前后對膽堿能抗炎通路的作用特點和動力學變化機制。
　　方法:
　　采用尾靜脈注射的方式，以5mg/k g的劑量給予大鼠注射LPS進行造模，并于造模30 min后灌胃給予大鼠大黃、黃芩及其藥對的水煎

2、液，給藥后5 min，15 min，30min，45 min，1 h，2 h，4 h，6h，8 h，12 h，16h，24 h測定大鼠體溫并處死大鼠，收集樣品檢測血清中Ac h及N O的水平，肺組織濕干比及肺組織中乙酰膽堿轉移酶（ChAT）及乙酰膽堿酯酶(AchE)的活力。采用高效液相色譜法測定血清中大黃酸及黃芩苷的濃度。
　　結果:
　　(1)大黃及藥對能顯著抑制內毒素血癥模型大鼠體溫及血清NO的升高，并且藥對的作用強于大

3、黃，而黃芩的解熱作用及降低NO的水平不顯著；
　　(2)大黃、黃芩及其藥對對內毒素血癥大鼠肺組織濕干比的上升并無顯著的抑制作用；
　　(3)大黃、黃芩及其藥對能顯著提高內毒素血癥模型大鼠肺組織中ChAT、AchE的活力，對血清中Ac h的水平有提高的趨勢，但是無顯著性差異。其中大黃及黃芩對肺組織ChAT的活力提升強度相近，并強于藥對；黃芩對肺組織AchE的提升作用強于大黃及藥對，大黃與藥對的作用強度相近；大黃對血清Ac h水

4、平的提升強于黃芩，黃芩強于藥對。
　　(4)大黃與黃芩配伍應用后，藥對中大黃酸、黃芩苷的動力學參數Cmax、AUC、Tma x與單味藥相比顯著性升高。
　　結論：
　?。?）大黃配伍黃芩后可增強大黃對LPS模型大鼠的抗炎解熱作用，黃芩的抗炎解熱作用不顯著。
　?。?）大黃、黃芩可能通過配伍相互作用以增加大黃酸、黃芩苷在內毒素大鼠體內的吸收。
　?。?）在大黃-黃芩藥對中，黃芩可能通過增加LPS模型大鼠對大黃