生物堿常山酮和抗血栓藥奧扎格雷的合成.pdf

1、第一部分：奧扎格雷，其化學(xué)名稱為反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸。是一種選擇性血栓 A2(TXA2)合成酶抑制劑，具有抗血小板聚集和擴(kuò)張血管作用，能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣?？捎糜谥刖W(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善。于1988年在日本作為抗血栓類藥物首次進(jìn)入市場(chǎng)。對(duì)奧扎格雷幾種合成路線的比較總結(jié)出一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法：以咪唑和4－溴甲基肉桂酸甲酯為原料，通過縮合和水解得到目標(biāo)化合物，最

2、終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過<'1>HNMR驗(yàn)證。此法具有原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，所用試劑對(duì)環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。 第二部分：常山酮(化學(xué)名稱：3－3－[3(S)－羥基－2(R)－哌啶基]－2－氧代丙基]－7－溴－6－氯－3，4－二氫喹唑啉－4－酮)，及與其結(jié)構(gòu)類似的天然產(chǎn)物退熱堿(化學(xué)名稱：3－[3－[3(S)－羥基－2(R)－哌啶基]－2－氧代丙基]－3，4－二氫喹唑啉－4－酮)和異堿退熱堿(化學(xué)名稱：3－[(

3、3as，7aS)－2－羥基全氫化[3，2-b]吡啶并呋喃基－2－甲基]－3，4－二氫喹唑啉－4－酮)是上個(gè)世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的具有優(yōu)良生物活性的生物堿，其中常山酮已用作雞飼料添加劑用來防治雞球蟲病，并處于治療人類硬皮病的臨床研究；退熱堿和異堿退熱堿具有優(yōu)良的抗瘧活性，并至今未見耐藥性的產(chǎn)生。它們的絕對(duì)構(gòu)型直到上個(gè)世紀(jì)90年代才為人們所確定。由于自然資源的匱乏，它們的化學(xué)合成，尤其是不對(duì)稱合成引起了人們的廣泛關(guān)注。通過對(duì)常山酮的合成，探索出一條適合