長效醋酸甲羥孕酮在子宮內膜異位癥大鼠中的作用.pdf

1、背景：子宮內膜異位癥（Endometriosis，EMs）是育齡女性常見病之一，目前病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，其中，細胞因子介導的炎癥反應在內異癥發(fā)生發(fā)展中的作用受到越來越多的關注。長效醋酸甲羥孕酮（DMPA）是一種高效孕激素，可用于治療子宮內膜異位癥，研究發(fā)現(xiàn)DMPA可能會引起骨密度下降，但目前仍存在爭議。
　　目的：建立實驗用SD大鼠子宮內膜異位癥模型，觀察DMPA對EMs大鼠的療效，評價DMPA對EMs大鼠腹腔液細胞因子（

2、IL-6及TNF-α）、骨密度及骨代謝生化指標的影響，并初步探討可能的作用機理，為指導臨床用藥提供參考。
　　方法：采用自體子宮內膜移植法建立大鼠子宮內膜異位癥模型。以DMPA為陽性對照，同時設模型對照組，將40只造模成功且異位囊腫生長較好的大鼠隨機均分為4組，A組即滅菌水對照組(n=10）, B組即DMPA低劑量治療組(n=10），C組即DMPA中劑量治療組（n=10），D組為DMPA高劑量治療組（n=10）；B、C、D各組分別

3、予低劑量（0.025ml/kg×6.25）、中劑量（0.05ml/kg×6.25）、高劑量（0.1ml/kg×6.25）DMPA于大鼠左大腿內側深部肌注，每隔5天給藥一次，連續(xù)6次，A組予滅菌水（0.05 ml/k g×6.25）同期對照處理；觀察治療前及治療后大鼠異位囊腫體積、血清雌二醇(E2)濃度、腹腔液IL-6、TNF-α的表達以及大鼠股骨、腰椎及全身骨密度和血清骨生化代謝指標（CTX-I、NTX-I、PINP、BALP）的變化情

4、況。
　　結果：①血清E2濃度：治療后，B、C、D各組大鼠血清E2濃度明顯低于A組，呈劑量依賴性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；②異位囊腫體積變化：DMPA治療后，各組EMs大鼠的異位囊腫體積明顯縮小，而模型對照組（A組）異位囊腫體積無明顯改變，各組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；③腹腔液中細胞因子的表達：DMPA治療后，B、C、D各組中血清IL-6及TNF-α均明顯下降，呈劑量依賴性，與A組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<

5、0.05）；④骨密度：治療前，A-D各組大鼠股骨、腰椎及全身BMD比較均無顯著差異（P>0.05），治療后，僅D組大鼠腰椎BMD較治療前稍下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其余各組大鼠股骨、腰椎及全身BMD較治療前均無明顯改變（P>0.05）；⑤血清骨代謝生化指標：治療后，A、B組CTX-I、NTX-I、PINP、BALP較治療前均無明顯變化（P>0.05），兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；C、D組骨吸收指標（CTX-

6、I、NTX-I）較治療前明顯升高，而骨形成標志物（PINP、BALP）較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；C、D組血清E2與骨代謝生化指標的相關性分析示：NTX-I、CTX-I與血清E2濃度呈負相關（r=-0.513，-0.723；P<0.05）；而PINP、BALP的表達與血清E2濃度呈正相關（r=0.688，0.626；P<0.05）。
　　結論：①自體子宮內膜移植法是建立EMs大鼠模型的優(yōu)良方法；②DMPA可抑制

7、EMs大鼠異位內膜生長，使其呈增殖抑制或萎縮性改變，對異位囊腫有一定的縮復作用；③DMPA可改善EMs大鼠腹腔內環(huán)境，降調腹腔液中IL-6、TNF-α的表達，減輕炎癥反應；④DMPA對EMs大鼠骨骼影響與血清E2低表達密切相關，血清E2對骨密度的影響可能存在“濃度閾值窗”效應，只有當中、高劑量DMPA導致血清E2濃度低于該閾值窗下限時，才會引起骨形成活性減弱，骨吸收活性增強，骨轉換率增加；且DMPA使用劑量越大，血清E2濃度越低，骨轉換