大鼠血管內(nèi)注射可溶性Aβ-,1-40-對(duì)BBB的損害及膠質(zhì)細(xì)胞、NOS神經(jīng)元反應(yīng)的研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文大鼠血管內(nèi)注射可溶性Aβ對(duì)BBB的損害及膠質(zhì)細(xì)胞、NOS神經(jīng)元反應(yīng)的研究姓名：孫永安申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：錢(qián)采韻20040422導(dǎo)師：錢(qián)采齲教授中文摘癭It血系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)異常，另外，還和感染和飲酒等因素有關(guān)。影像學(xué)方法如PE’r、SPECT等顯示AD患者腦內(nèi)局部的腦血流下降，腦代謝率降低，葡萄糖利用率降低。AD患者腦內(nèi)BBB病理改變包括毛細(xì)血管變細(xì)，內(nèi)皮細(xì)胞丟失或『F常結(jié)構(gòu)改變，血管周圍神經(jīng)從的

2、丟失，I舡管變粗，動(dòng)脈扭曲等。光鏡下，微血管主要發(fā)生下列改變?nèi)缋@成圈，螺旋變形、扭曲變形及纏結(jié)等，常伴有白質(zhì)損窖。此外還包括動(dòng)脈硬化癥，纖維透明變形、脂質(zhì)透明變、外膜鈣化、灰白質(zhì)血管密度降低等。病理學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)AD患者腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管周圍有大量激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。AD超微結(jié)構(gòu)改變包括血管壁SMCs萎縮，血管內(nèi)皮細(xì)胞變薄，基底膜變薄或斷裂等改變；或伴有膠原Ⅳ增加的皮層動(dòng)脈基底膜變厚。目前，A0。。被認(rèn)為是CAA內(nèi)沉積的主要成份，血

3、小板被認(rèn)為是血液內(nèi)Ap的主要來(lái)源。并且，研究發(fā)現(xiàn)血液內(nèi)AB。。濃度在50歲和70歲之間顯著增加。Hasser發(fā)現(xiàn)，上述各種血管異常的分布以及大小與老年斑的位置密切相關(guān)，因此有人推測(cè)，是否A且能損害BBB，并且能誘導(dǎo)或促進(jìn)AD的發(fā)病。綜上所述，AB是AD發(fā)病的關(guān)鍵性因素，而其患者腦內(nèi)血管損害、特別是BBB的損害極為普遍，同時(shí)伴有局部血供的下降、葡萄糖代謝率的降低、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。臨床和病理研究表明，AB和AD患者腦血管的損

4、害必然存在著某種聯(lián)系，在AD發(fā)病中起到不容忽視的作用。我們圍繞著上述的AD發(fā)病的關(guān)鍵性問(wèn)題，模擬AD患者血液內(nèi)A昌升高的內(nèi)環(huán)境，對(duì)AD發(fā)病機(jī)理進(jìn)行研究，著重于AB對(duì)BBB結(jié)構(gòu)的破壞以及對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、NOS神經(jīng)元的作用研究，探討A13和BBB在AD發(fā)病的作用及其機(jī)理。1血管內(nèi)注射A13。。模型的建立與行為學(xué)分析9～10個(gè)月的sD大鼠(清潔級(jí))，體重400～5009，隨機(jī)分為3組(第15天組、20天組、30天組，每組再分為AB