H2S對血管癡呆大鼠腦組織海馬神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用.pdf

1、目的：通過復(fù)制血管性癡呆(Vascular dementia，VaD)大鼠模型，對其行為學(xué)能力、海馬組織和血漿中硫化氫（Hydrogen sulfide，H2S）含量、海馬組織內(nèi)胱硫醚-β-合酶（Cystathionine-β-synthase，CBS）、線粒體融合蛋白2(Mitofusion2，MFN2)及線粒體分裂蛋白1(Fission1，F(xiàn)IS1)表達(dá)水平進(jìn)行檢測，探討硫化氫（Hydrogen sulfide，H2S）對 VaD大

2、鼠海馬組織神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。
　　方法：運(yùn)用改良四血管法構(gòu)建 VaD模型大鼠，將實(shí)驗(yàn)大鼠按 NaHS（H2S供體）給藥干預(yù)時間分為1天組（1 d）、7天組（7 d）及30天組（30 d），每個時間段組又分為假手術(shù)組（Sham）、模型組（VaD）、NaHS低劑量組（Low-dose）及 NaHS高劑量組（High-dose）。Low-dose組每日腹腔注射 NaHS30μmol/kg，High-dose組每日腹腔注射 NaHS

3、100μmol/kg，Sham組和VaD組均每日腹腔注射等量生理鹽水。采用 Morris水迷宮檢測實(shí)驗(yàn)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力；運(yùn)用亞甲基藍(lán)法檢測大鼠海馬組織和血漿中H2S的含量；用實(shí)時熒光定量PCR方法、蛋白印跡方法分別檢測大鼠海馬組織中CBS、MFN2及 FIS1在 mRNA和蛋白水平表達(dá)的變化。所獲結(jié)果進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：1、30d大鼠學(xué)習(xí)記憶能力：與 Sham組相比，VaD組大鼠逃避潛伏期明顯增長，與 VaD組相比，L

4、ow-dose組與 High-dose組的逃避潛伏期明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2、H2S含量：各實(shí)驗(yàn)時間段 VaD組大鼠血漿和海馬組織 H2S含量相比 Sham組明顯減少；Low-dose組與 High-dose組血漿和海馬組織 H2S含量相比 VaD組明顯增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3、 mRNA表達(dá)水平：各實(shí)驗(yàn)時間段 VaD組大鼠 Cbs基因 mRNA表達(dá)明顯低于 Sham組，Mfn2、Fis1基因

5、 mRNA表達(dá)明顯高于 Sham組，High-dose組及 Low-dose組的Mfn2、Fis1基因 mRNA表達(dá)水平較 VaD組明顯下調(diào)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；High-dose組與 Low-dose組之間 Mfn2、Fis1基因 mRNA表達(dá)水平差異不明顯。4、蛋白表達(dá)水平：各實(shí)驗(yàn)時間段 VaD組大鼠 CBS蛋白表達(dá)明顯低于 Sham組，MFN2、FIS1蛋白表達(dá)顯著高于 Sham組，High-dose組與 Low-