老齡大鼠腦線粒體外周苯二氮卓受體(PBR)的變化及其對麻醉誘導劑阿托品的反應性研究.pdf

1、術后精神障礙（postoperative mental disorder，POMD）是老齡患者術后常見的一種急性精神錯亂狀態(tài)，臨床基本特征為意識、注意力、認知和知覺障礙。其發(fā)病原因機制較復雜，包括圍術期多種因素。臨床研究表明高齡和術前抗膽堿藥的使用可能是其重要原因之一。
　　 本研究旨在觀察老齡大鼠基礎認知水平的變化及抗膽堿藥阿托品在臨床劑量（0.06mg/kg）下對其記憶和精神狀態(tài)的影響，并初步探討其機制。我們采用水迷宮實驗和

2、Y迷宮實驗測試老齡大鼠記憶能力的變化及給予阿托品后不同時間點（1天、4天、7天）其記憶能力的變化；采用開場和十字高架迷宮實驗觀察老齡大鼠精神狀態(tài)的變化及給予阿托品后對其造成的影響。結果表明，自然衰老大鼠的記憶能力存在下降趨勢，而臨床常用劑量下的阿托品對衰老大鼠的學習記憶功能沒有明顯影響，但對其精神狀態(tài)產(chǎn)生了影響，有一定的雙向波動性及個體差異性。進一步研究其機制，我們采用放射性配基受體結合分析方法檢測自然衰老大鼠腦皮層與學習記憶密切相關的

3、線粒體外周苯二氮卓受體（PBRs）結合活性的變化及阿托品對其造成的影響。結果顯示：老齡大鼠皮層線粒體PBRs代表受體數(shù)量的Bmax值及代表受體結合力的Kd值均顯著增高（P<0.05），即受體數(shù)量增多但親和力顯著下降。而給予阿托品早期，老齡大鼠PBRs的表達數(shù)量明顯增加而親合力顯著下降（P<0.05）。最后我們從基因轉錄水平和蛋白表達水平兩個層次重點觀察了老齡大鼠腦皮層神經(jīng)甾體合成的關鍵蛋白（StAR、P450scc、3β-HSD）表達的

4、變化及其對阿托品的反應性。結果發(fā)現(xiàn)，自然衰老大鼠皮層神經(jīng)甾體合成相關蛋白的mRNA水平和蛋白表達水平均存在不同程度的降低。給予臨床劑量阿托品后第4天老齡大鼠皮層P-450scc、3β-HSD的mRNA表達水平顯著下降（P<0.05），StAR的mRNA表達水平也有所降低，而第7天這三種蛋白的mRNA表達水平均有所回升。而其蛋白表達水平對阿托品的反應相對滯后，呈現(xiàn)時程性的下降。
　　 綜上所述，本研究首先觀察到自然衰老大鼠基礎認知