輔酶Q10的合成與優(yōu)化.pdf

1、輔酶Q10是一種重要的原料藥,本文以茄尼醇和6-(3’-甲基-4’-苯磺酰丁-2’-烯)-2,3-二甲氧基-5-甲基氫醌二芐基醚(小砜)為起始原料,經(jīng)過溴化、接砜、脫砜及氧化4步反應(yīng)合成了輔酶Q10。采用重結(jié)晶和柱層析的方法提純粗品茄尼醇(70％)分別可以得到含量為85%和95%的提純物,滿足了合成輔酶Q10反應(yīng)的要求。本文對(duì)這4步反應(yīng)進(jìn)行了優(yōu)化研究,得到了較高的反應(yīng)收率。通過單因素實(shí)驗(yàn)法對(duì)影響溴化反應(yīng)的4個(gè)因素進(jìn)行了優(yōu)化,得到較佳的反

2、應(yīng)條件為:茄尼醇:PBr3:催化劑C=1:1:0.3(摩爾比),滴加溫度為-10℃,滴加時(shí)間為60分鐘,0℃時(shí)保溫40分鐘,直接水洗,反應(yīng)收率可達(dá)96.04%,茄尼醇的轉(zhuǎn)化率為100%。茄尼基溴用溶劑D結(jié)晶,結(jié)晶收率約為85%。對(duì)影響第二步接砜反應(yīng)的4個(gè)因素進(jìn)行優(yōu)化,得到較佳的反應(yīng)條件為:小砜:溴茄:堿F=1:1:2(摩爾比),反應(yīng)溫度為-20℃,反應(yīng)時(shí)間為40分鐘,以茄尼醇為基準(zhǔn)得到大砜收率69.3%,純度為63.4%。對(duì)影響第三步脫