藥物晶漿在材料表面的流動特性及結(jié)晶行為初步研究.pdf

1、結(jié)晶是一個古老的操作，在醫(yī)藥工業(yè)中已得到廣泛的應(yīng)用。醫(yī)用最多的各種抗菌藥物、維生素藥物的生產(chǎn)，有95％使用了各種各樣的結(jié)晶操作。 結(jié)晶產(chǎn)品的形成過程受到多種因素的影響，前人已經(jīng)開展了許多相關(guān)研究，但這些研究主要側(cè)重于操作條件，對材料性質(zhì)的研究十分缺乏，而且目前研究主要局限于靜態(tài)研究。 本課題即從材料性質(zhì)入手，考察在流動狀態(tài)下，藥物晶漿在不同材料表面的結(jié)晶行為。先建立封閉的流動系統(tǒng)，通過改變實驗段的材質(zhì)及其表面形狀研究它們

2、對結(jié)晶行為的影響，并利用界面能理論和流體力學(xué)知識對實驗結(jié)果進行理論分析。此外還考察了工藝條件如初始濃度、溫度、pH值和流量對結(jié)晶行為的影響。最后，對材料表面不同形狀的結(jié)晶動力學(xué)進行了研究。 主要結(jié)論如下： ①對藥物晶漿結(jié)晶過程進行連續(xù)觀察表明，酮洛芬晶體的生長在2小時內(nèi)完成，而硫酸鈣晶體則需6小時。 ②對不同材質(zhì)進行模擬實驗，并測定了晶體與不同材質(zhì)之間的界面能，結(jié)果表明，不同材質(zhì)對結(jié)晶量和晶形有影響，結(jié)晶量順序為

3、：不銹鋼>聚氯乙烯>聚乙烯；晶體長寬比順序為：聚乙烯>聚氯乙烯>不銹鋼；界面能順序為：聚乙烯>聚氯乙烯>不銹鋼。理論分析與模擬結(jié)果相符合。 ③流體剪切應(yīng)力對不同材質(zhì)表面形狀的結(jié)晶有影響，當(dāng)剪切應(yīng)力低于4.33N/m2時，光滑表面和魚鱗表面結(jié)晶量基本一致；達到6.06N/m2時，兩種表面的結(jié)晶量均減小，魚鱗狀表面降低幅度更大；當(dāng)繼續(xù)增大至7.96N/m2以后，結(jié)晶量無顯著變化。并擬合出結(jié)晶量與剪切應(yīng)力之間的關(guān)系式。剪切應(yīng)力對晶體的

4、尺寸和形態(tài)無顯著影響。 ④實驗研究了幾種因素對材料表面結(jié)晶行為影響。結(jié)果表明，聚乙烯的光滑表面和魚鱗表面影響規(guī)律相似，各因素對魚鱗狀表面的影響程度大于光滑表面。 酮洛芬晶體結(jié)晶量隨初始濃度的增加而增大，隨溫度、pH值以及流量的增大而減小。晶體尺寸隨初始濃度的增加而變小，隨溫度的增大而變大；pH值以及流量對晶體尺寸和形狀無顯著影響。 硫酸鈣晶體結(jié)晶量隨初始濃度、pH值的增加而增大，隨溫度、流量的增大而減小。晶體尺寸