查爾酮類衍生物合成及活性研究.pdf

1、查爾酮類化合物是一類具有結(jié)構(gòu)簡單，廣泛生物活性，較高安全性等特點的天然小分子化合物，廣泛分布于多種植物中。據(jù)報道，查爾酮的廣泛的藥理活性，包括抗菌，抗腫瘤和細胞毒活性等，很大程度上取決于它的α,β-不飽和羰基結(jié)構(gòu)，如果改變這個結(jié)構(gòu)會使查爾酮的生物活性下降或消失。為了得到生物活性更好的潛在藥物分子，本文對查爾酮類化合物進行了多位點的結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計、合成了多個系列的查爾酮衍生物，并對其進行了抗腫瘤活性測試，抗菌活性測試和構(gòu)效關(guān)系的研究。主要

2、研究工作如下：
　　通過Claisen-Schmidt縮合、伯胺N-酰化、鹵代烴的烷基化反應(yīng)等一系列反應(yīng)，最終合成了查爾酮衍雜環(huán)衍生物共38個，經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、IR等確證了結(jié)構(gòu)，其中32個為未見報道的新化合物。
　　對所有的化合物都進行了藥理活性以及構(gòu)效關(guān)系的深入研究，并對構(gòu)效關(guān)系進行了總結(jié)。選擇人類胃癌細胞株HGC-27，人類食管癌EC-109,人類食管鱗狀細胞癌株EC-9706，人類肝癌細胞株7721四

3、種細胞株對衍生物和中間體進行體外抗腫瘤活性評價.
　　結(jié)果表明,在抗腫瘤方面：化合物F2,F3,F9,G6,G7,K1,K2,K3, K4,K5, K6, J6,J7等具有良好的抗腫瘤活性，部分化合物抗腫瘤活性達到10μmol/L以下,其中化合物K4對四種癌細胞的活性測試值IC50分別為0.136μmol/L,3.837μmol/L,
　　5.17μmol/L,2.883μmol/L，在抗菌方面：化合物K4有較好的抗菌活性，