N-乙烯基己內(nèi)酰胺溫敏含糖共聚物納米纖維的制備及其載藥釋放研究.pdf

1、納米載藥系統(tǒng)是指由各種材料制備的粒徑位于50～1000nm的納米級載藥系統(tǒng)，藥物可以吸附或分散在納米系統(tǒng)的表面，也可以被包埋或溶解于納米系統(tǒng)內(nèi)部。納米載藥系統(tǒng)可以改變藥物的體內(nèi)分布、改善藥物的溶解速率，增強藥物的靶向性、緩釋性、可控性、低毒性及智能性等，使藥物可更好地發(fā)揮治療作用或診斷作用，已成為近年來藥物改性研究領(lǐng)域的一個前沿課題。
　　溫度響應(yīng)性材料N-乙烯基己內(nèi)酰胺(N-vinylcaprolactam，NVCL)，其均聚物

2、的相轉(zhuǎn)變溫度范圍在30-40℃（接近人體溫度）;較強的配位能力和適宜的成膜性，良好的生物相容性，材料降解后無毒性的衍生物生成等優(yōu)點而受到了研究人員的廣泛關(guān)注。
　　本論文選擇阿魏酸衍生物前藥為藥物模型，發(fā)展了一種簡單便捷的制備含有溫敏性共聚單體NVCL的納米載藥纖維。實驗應(yīng)用自由基聚合制備了兩種含有溫度響應(yīng)材料N-乙烯基己內(nèi)酰胺(NVCL)的載藥納米纖維，通過各種表征手段確認該溫敏性含糖共聚物的特性，經(jīng)溫敏性測試和生物學(xué)特性測試確

3、定該材料的應(yīng)用潛質(zhì)，通過電鏡掃描的手段確定載藥的溫敏性含糖共聚物形貌。主要研究內(nèi)容包括以下幾個方面:
　　(1)分別采用化學(xué)合成法和酶促合成法，首先制備了可聚合的藥物乙烯酯和含糖乙烯酯共聚單體，應(yīng)用自由基聚合反應(yīng)制備含有溫敏單體N-乙烯基己內(nèi)酰胺(NVCL)的兩種共聚物Poly(OVSG-co-NVCL)和Poly(OVNG-co-NVCL)。通過FT-IR，1H NMR，凝膠滲透色譜(GPC)等分析手段對合成產(chǎn)物進行表征，確認其

4、結(jié)構(gòu)和分子量為目標化合物。研究不同單體比例生成的共聚物Poly(OVSG-co-NVCL)和Poly(OVNG-co-NVCL)的聚合物的分子量的內(nèi)在規(guī)律，結(jié)果表明:
　　a）不同單體比例共聚物Poly(OVSG-co-NVCL)和Poly(OVSG-co-NVCL)均具有較高的分子量和較窄的分散度，核磁分析顯示共聚物Poly(OVSG-co-NVCL)和Poly(OVSG-co-NVCL)的載藥量隨著含藥共聚單體摩爾比的變化而變

5、化，因此可以通過共聚單體比例的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)載藥量的有效調(diào)控。通過紫外分光光度法測得聚合物Poly(OVNG-co-NVCL)的LCST值介于30-42℃之間，聚合物Poly(OVSG-co-NVCL)的LCST值介于42-60℃之間。人體生理溫度接近于共聚物Poly(OVNG-co-NVCL)的LCST值;
　　b)不同單體比例共聚物Poly(OVNG-co-NVCL)的LCST值顯示LCST值隨著共聚物含糖量增加而升高，當糖含量達

6、到一定量時共聚物不再存在有LCST。隨著共聚物中含糖單體比例的增加，其特定的分子結(jié)構(gòu)對NVCL的分子構(gòu)象的影響越大，導(dǎo)致其親水/疏水性發(fā)生較大的改變。用紫外分光光度法測得聚合物低臨界溶融溫度（LCST值）。
　　(2)本論文對溫敏性材料的生物學(xué)特性進行了研究，對所制備的溫敏性含糖材料Poly(OVSG-co-NVCL)和Poly(OVNG-co-NVCL)進行凝集素識別實驗和MTT實驗。通過凝集素識別實驗，可以看出Poly(OVN

7、G-co-NVCL)具有比Poly(OVSG-co-NVCL)更好的生物識別特性，故采用MTT法對Poly(OVNG-co-NVCL)進行生物相容性評價。實驗驗證了Poly(OVNG-co-NVCL)具有很好的生物相容性，毒副作用比較小而且促進了細胞的生長。
　　(3)應(yīng)用靜電紡絲的方法，將共聚物Poly(OVNG-co-NVCL)和阿魏酸葡糖酯前藥溶于無水乙醇中，靜電紡制備含有溫敏性共聚單體NVCL的納米載藥纖維。通過SEM表征

8、結(jié)果可以看出，藥物分子以顆粒的形式很好地分散于Poly(OVNG-co-NVCL)中，載藥纖維的表面沒有阿魏酸葡糖酯藥物晶體析出，纖維直徑處于200-300nm范圍。DSC和XRD結(jié)果表明藥物以不定型態(tài)分散于Poly(OVNG-co-NVCL)中，前藥進入載藥纖維后失去了原有的晶體結(jié)構(gòu)?？疾炝瞬煌瑴囟葪l件下體外釋藥，實驗證實Poly(OVNG-co-NVCL)載藥納米纖維具有明顯溫度響應(yīng)現(xiàn)象。在20℃時藥物在6h內(nèi)快速釋放達80％，8h