基于聚合多巴胺薄膜固定抗凝多肽比伐盧定的研究.pdf

1、比伐盧定是一種基于水蛭素活性片段人工合成的凝血酶直接抑制劑。作為肝素抗凝治療的替代藥物，有報(bào)道比伐盧定在臨床治療中取得了良好的效果。本課題利用聚合多巴胺過度層(DA)在316L醫(yī)用不銹鋼(SS)表面固定比伐盧定(BV)，并改善了不銹鋼表面的血液相容性。本研究利用傅立葉變換紅外光譜(FT-IR)和X射線光電子能譜(XPS)對不同樣品的表面化學(xué)組成進(jìn)行定性表征，利用石英晶天平(QCM)對比伐盧定接枝過程進(jìn)行定量表征，利用接觸角儀對樣品表面水

2、接觸角進(jìn)行了檢測，利用甲苯胺藍(lán)法對樣品表面的酸性基團(tuán)進(jìn)行了定量檢測。體外血液相容性評價(jià)包括：1.活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)和凝血酶原時(shí)間(PT)，2.血小板的粘附與激活，3.纖維蛋白原的吸附與激活，4.體外全血流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)。此外，本課題對不同滅菌方法對接枝后比伐盧定的生物活性的影響進(jìn)行了評估。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，比伐盧定能夠成功的通過聚合多巴胺過渡層固定到不銹鋼表面，接枝量約為98 ng/cm2。比伐盧定改性涂層相對316L醫(yī)用不銹鋼不銹鋼

3、表面，絕大部分接枝類型為共價(jià)偶聯(lián)，存在少部分的靜電自組裝作用，清洗過程可靠。比伐盧定涂層顯著的延長了aPTT和PT，并明顯的抑制了血小板和纖維蛋白原的激活。對于比伐盧定涂層，紫外輻照是一種可行的滅菌方法，幾乎對多肽活性不產(chǎn)生影響。本課題對這一改性涂層的細(xì)胞相容性做了初步的研究，細(xì)胞培養(yǎng)后結(jié)果表明，相對于316L醫(yī)用不銹鋼表面，比伐盧定涂層對內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖無明細(xì)的抑制或促進(jìn)作用，在短期培養(yǎng)中細(xì)胞鋪展較快。對于平滑肌細(xì)胞，聚合多