染料木素抗抑郁作用及其可能機(jī)制的研究.pdf

1、抑郁癥是嚴(yán)重危害人類身心健康的主要精神疾病之一，人群發(fā)病率約為2％-3％，其中女性的發(fā)病率為男性的兩倍。資料顯示，女性在絕經(jīng)后雌激素劇烈減少，抑郁癥的發(fā)病率明顯增加。接受雌激素替代療法的絕經(jīng)后婦女抑郁癥發(fā)病率顯著降低。但雌激素替代療法自身的副作用如可導(dǎo)致子宮癌、乳腺癌發(fā)病率的增加等限制了其在臨床上的應(yīng)用。染料木素(genistein)，是植物雌激素的一種，大量存在于豆類作物中。其具有雌激素樣化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性，可選擇性地與雌激素受體(e

2、strogen receptors，ERs)結(jié)合，表現(xiàn)出雌激素與抗雌激素活性。以往的研究發(fā)現(xiàn)，染料木素對(duì)女性心血管疾病、乳腺癌、更年期潮熱、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松具有很好的預(yù)防及治療作用。然而，目前尚無(wú)關(guān)于染料木素與抑郁的相關(guān)報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)的目的是探討染料木素在慢性給藥時(shí)是否對(duì)卵巢切除小鼠有抗抑郁作用及其可能的機(jī)制。 本研究采用經(jīng)典的更年期動(dòng)物模型即小鼠卵巢切除(ovariectomy，OVX)模擬婦女絕經(jīng)后雌激素水平下降引起的臨床

3、表現(xiàn)；采用動(dòng)物行為絕望模型——小鼠懸尾(The tail suspension test，TST)及強(qiáng)迫游泳模型(the forced swim test，F(xiàn)ST)，來(lái)檢測(cè)染料木素在卵巢切除小鼠中的抗抑郁作用。結(jié)果顯示，染料木素能劑量依賴地降低實(shí)驗(yàn)小鼠在懸尾和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間；中等劑量的染料木素(50mg/kg)產(chǎn)生最大的作用效果，其作用效果與假手術(shù)組及鹽酸氟西汀(10mg/kg)的作用效果相當(dāng)；低劑量的染料木素(8mg/kg)

4、與鹽酸氟西汀(2.5mg/kg)對(duì)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間沒(méi)有影響；而且染料木素對(duì)雌激素缺乏引起的小鼠體重增加和自主活動(dòng)能力無(wú)顯著影響。為了進(jìn)一步探討染料木素抗抑郁的作用機(jī)制，提前側(cè)腦室注射雌激素受體非選擇性拮抗劑CI182，780能顯著逆轉(zhuǎn)染料木素(50mg/kg)在小鼠懸尾試驗(yàn)中引起的抗抑郁作用；同樣，提前皮下注射五羥色胺1A受體拮抗劑WAY-100635顯著抑制了50mg/kg染料木素引起的抗抑郁作用；而特異性雌激素受體α拮抗劑MPP對(duì)小