用RAFT聚合方法合成具有生物相容性及“核-殼”結(jié)構(gòu)的交聯(lián)膠束藥物載體.pdf

1、高分子材料作為藥物/基因載體所具有的緩釋、控釋和靶向的特性為生物醫(yī)藥的發(fā)展提供了新的思路，同時(shí)也開(kāi)拓了新的方向。其中，通過(guò)嵌段共聚物在水中的自組裝行為而形成的具有“核-殼”結(jié)構(gòu)的膠束，更是受到學(xué)術(shù)界廣泛地關(guān)注。由于自組裝膠束其本身穩(wěn)定性的缺陷，科學(xué)家提出了通過(guò)化學(xué)鍵將膠束鏈接起來(lái)即交聯(lián)膠束的概念。間交聯(lián)膠束由于交聯(lián)部位在核外/殼內(nèi)，使得該體系既擁有“殼”交聯(lián)膠束的高效包藥能力，又保留“核”交聯(lián)膠束在生物體內(nèi)的靈活運(yùn)動(dòng)能力的雙重性能。

2、r>　　本論文設(shè)計(jì)并成功合成了一種新型的“核-殼”間交聯(lián)膠束D,L-聚乳酸-b-聚丙烯酸聚（乙二醇甲基醚）酯-c-聚乙二醇二甲基丙烯酸酯作為藥物載體。首先，嵌段共聚物D,L-聚乳酸-b-聚丙烯酸聚（乙二醇甲基醚）酯是通過(guò)陰離子開(kāi)環(huán)聚合和RAFT聚合相結(jié)合的方法合成的。然后，將D,L-聚乳酸-b-聚丙烯酸聚（乙二醇甲基醚）酯在蒸餾水中形成自組裝膠束。最后，加入交聯(lián)劑乙二醇二甲基丙烯酸酯（EDA），使之通過(guò)RAFT聚合反應(yīng)將上述自組裝膠束鏈

3、接而得到“核-殼”間交聯(lián)膠束。在聚合反應(yīng)過(guò)程中，“核-殼”交聯(lián)膠束的轉(zhuǎn)化率和理論分子量（Mn）都呈現(xiàn)相似的動(dòng)力學(xué)變化趨勢(shì)，并且分子量分散度（PDI）值較低，體現(xiàn)了RAFT聚合技術(shù)的特性。經(jīng)DLS和TEM檢測(cè)，“核-殼”交聯(lián)膠束和嵌段共聚物自組裝膠束粒徑都達(dá)到了納米級(jí)別。
　　在對(duì)維生素B2藥物的承載實(shí)驗(yàn)中，“核-殼”間交聯(lián)膠束與嵌段共聚物自組裝膠束相比較，具有對(duì)維生素B2藥物較大的載藥量和載藥效率；在對(duì)維生素B2藥物的釋放實(shí)驗(yàn)中，