海洋降壓活性物質(zhì)昆布氨酸制備工藝的響應(yīng)面優(yōu)化研究.pdf

1、昆布氨酸最早發(fā)現(xiàn)于褐藻中,是一種微量的氨基酸衍生物,具有良好的降壓活性。目前昆布氨酸在國內(nèi)外均未上市,屬于國家一類新藥。雖然海洋藻類數(shù)量龐大,但其中所含的這種活性物質(zhì)非常少,天然提取法的成本高且效率低。本課題采用化學(xué)全合成的方法制備昆布氨酸,探索合適的反應(yīng)催化劑、兩相反應(yīng)的相轉(zhuǎn)移催化劑及影響反應(yīng)的各種因素。用響應(yīng)面法優(yōu)化其制備工藝以確定最佳的工藝條件。昆布氨酸的研發(fā)可望為高血壓病的治療提供一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效低毒的一類新藥,具有很

2、好的研究價(jià)值和社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益。
　　首先研究了三種α-氨基保護(hù)方法,通過多方面的對(duì)比研究最終確定形成賴氨酸金屬螯合物為最佳方法。對(duì)比研究了銅和鋅兩種金屬離子與賴氨酸反應(yīng)形成螯合物的不同,確定α-氨基保護(hù)劑使用鋅離子。通過單因素和響應(yīng)面正交實(shí)驗(yàn)探索并優(yōu)化了賴氨酸鋅的制備工藝,確定各因素對(duì)反應(yīng)的影響順序?yàn)槌跏紁H、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度,工藝條件是:pH值為8,反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí),反應(yīng)溫度為70℃,收率為91.69%。
　　其次分別研

3、究了CH3I和碳酸二甲酯(DMC)做甲基化試劑時(shí)多種催化劑,相轉(zhuǎn)移催化劑(PTC),反應(yīng)時(shí)間,溫度及反應(yīng)體系對(duì)產(chǎn)物的影響。對(duì)比了二者的優(yōu)劣,確定用碳酸二甲酯做甲基化試劑。用響應(yīng)面法優(yōu)化了昆布氨酸的制備工藝,最終確定DMC做甲基化試劑時(shí)催化劑用K2CO3/三乙胺,PTC用四丁基溴化銨,反應(yīng)體系用純化后的賴氨酸鋅加70%的乙醇與碘甲烷超聲乳化后的乳化液。反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí),反應(yīng)溫度為70℃,PTC用量為物料質(zhì)量的4%,收率為39.57%。