多肽與pH響應(yīng)的聚β氨基酯共聚物自組裝與化療藥物的協(xié)同抗癌研究.pdf

1、近年來納米技術(shù)在癌癥治療方面起到了越來越重要的作用。納米藥物能夠通過增強(qiáng)滲透保留效應(yīng)(EPR)延長藥物在體內(nèi)的保留時(shí)間，在腫瘤部位特異性富集，從而增強(qiáng)藥物的治療效果。由于多肽類藥物具有容易合成，在體內(nèi)容易降解，不會(huì)引起毒副作用的優(yōu)點(diǎn)，也逐漸引起了研究者們的注意。
　　因此，我們通過1,4-共軛加成反應(yīng)將毒性的多肽(KLAKLAK)2(簡(jiǎn)稱KLAK)與pH響應(yīng)性的PEG修飾的聚β氨基酯化合物共價(jià)相連，通過動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和透射電

2、子顯微鏡(TEM)測(cè)試證明了共聚物在pH7.4條件下能夠自組裝形成膠束狀的pH響應(yīng)性的納米粒子。通過溶酶體共定位實(shí)驗(yàn)，證明了P2-KLAK膠束的內(nèi)吞途徑；通過JC-1試劑盒分析，證明了線粒體導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡；通過CCK-8試劑盒分析，證明了P2-KLAK膠束能夠增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞MCF-7的毒性。P2-KLAK膠束比游離的多肽KLAK毒性大，這可能是該膠束通過內(nèi)吞途徑有效地進(jìn)胞和隨后對(duì)線粒體的破壞導(dǎo)致的。在P2-KLAK膠束內(nèi)包裹抗癌藥物阿霉素