基于魚尼丁受體殺蟲劑的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究.pdf

1、魚尼丁受體(Ryanodine receptors，RyR)殺蟲劑在農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域取得了突破進(jìn)展。2000年杜邦公司開發(fā)的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類(Anthranilic diamides)殺蟲劑-氯蟲酰胺(Chlorantraniliprole，RynaxypyrTM)，是繼日本農(nóng)藥公司1998年開發(fā)出的鄰苯二甲酰胺類(Phthalic diamides)殺蟲劑-氟蟲酰胺(Flubendiamide)后第二個(gè)商品化的魚尼丁受體殺蟲劑。該類

2、殺蟲劑作用于昆蟲魚尼丁受體，激活昆蟲體內(nèi)的鈣離子通道，引起鈣離子的持續(xù)釋放，從而導(dǎo)致昆蟲死亡，并且對(duì)環(huán)境友好、高效、廣譜、對(duì)非靶標(biāo)生物安全以及與傳統(tǒng)農(nóng)藥無交互抗性，成為當(dāng)今殺蟲劑研究的熱點(diǎn)。
　　本論文以商品化氯蟲酰胺結(jié)構(gòu)為研究基礎(chǔ)，利用生物電子等排、活性片段拼接等分子設(shè)計(jì)原理，設(shè)計(jì)合成了三個(gè)系列共48個(gè)新型魚尼丁受體殺蟲劑類似物，所有化合物結(jié)構(gòu)均未見文獻(xiàn)專利報(bào)道，其結(jié)構(gòu)經(jīng)過核磁共振氫譜、碳譜、高分辨質(zhì)譜和X-射線單晶衍射分析表征

3、確定。
　　在合成過程中，巧妙的利用高價(jià)碘（碘苯二乙酸）為催化劑，通過中間體肟和多種取代的烯烴或炔烴反應(yīng)構(gòu)建了一種一步快速合成異噁唑啉和異噁唑雜環(huán)的方法。
　　對(duì)合成的所有目標(biāo)化合物進(jìn)行活體殺蟲篩選（東方粘蟲Mythimna separata和小菜蛾P(guān)lutella xylostella），初步生物活性測(cè)試結(jié)果表明，在氯蟲酰胺的甲酰胺區(qū)域引入異噁唑啉雜環(huán)后表現(xiàn)出優(yōu)良的殺蟲活性，而引入異噁唑和噻二唑雜環(huán)后殺蟲活性降低;在酰胺橋