含氟化合物的合成方法學研究.pdf

1、含氟化合物因具有較好的生物活性和較強的穩(wěn)定性而廣泛用于醫(yī)藥、農藥、表面活性劑、氟碳涂料精細化工等領域。因此，研究有機分子中選擇性引入氟原子基團的方法也已經成為當今有機氟化學的重要任務之一。
　　本課題旨在研究有機分子中引入氟原子的合成方法，以β-氨基取代-芳基硫醚類化合物為底物，在N-碘代琥珀酰亞胺(NIS)存在條件下，通過與氟化試劑二乙胺基三氟化硫(DAST)反應，得α-氟取代的芳基硫醚類化合物。前述反應底物β-氨基取代-芳基硫

2、醚類化物的合成是以L-苯丙氨醇和L-絲氨酸為起始原料，通過以乙?；?Ac)、鄰苯二甲酰基(Phth)、叔丁氧基羰基(Boc)、苯甲?；?Bz)、芐氧基羰基(Cbz)、9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)等不同的保護基對其氨基進行保護，而后再利用其羥基與二苯基二硫醚[或雙（4-甲氧基苯基）二硫醚]反應，得β-氨基取代-芳基硫醚。本論文設計合成了β-氨基-α-氟代芳基硫醚類化合物8個。此外，通過上述合成得到的單氟取代產物為原料，將其與親電氟化試劑

3、1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸鹽）(Selectfluor)反應，連用N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)試劑，設計合成了β-氨基-α,α-偕二氟取代芳基硫醚類化合物1個。以上化合物的結構經ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR、19F-NMR等進行了確證。
　　此外，本課題在含氟化合物的合成方法學研究過程中，發(fā)現了一個含4，5-二氫惡唑環(huán)（惡唑啉環(huán)）結構的副產物。通過查閱文獻

4、，發(fā)現惡唑類化合物在農藥和醫(yī)藥領域應用廣泛。本論文通過改變上述實驗條件，發(fā)現了芳基硫醚類化合物在N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)和DIPEA存在下，能更有效的轉化為4，5-二氫惡唑環(huán)類化合物。在此基礎上，通過選擇不同的反應底物，設計合成了惡唑類化合物13個，其結構經ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR等進行了確證。本課題對合成的12個惡唑類化合物進行細菌活性篩選，以金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、鮑曼不動桿菌為細菌載