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1、傳統(tǒng)的給藥系統(tǒng)存在一系列的弊端,功能單一,不能維持血液中藥物的濃度。傳統(tǒng)給藥系統(tǒng)藥物利用度低,病人需要多次給藥。然而,隨著服藥次數(shù)的增加,藥物對(duì)人體的毒性更大,影響患者健康。緩、控釋藥物體系是一種新的給藥系統(tǒng),存在不少優(yōu)勢(shì),能維持血藥濃度的穩(wěn)定,藥物的靶向性提高。與傳統(tǒng)的給藥方式相反,緩、控釋藥物體系不需要頻繁地給藥。其中,微球和納米纖維是最具臨床應(yīng)用前景的緩、控釋藥物體系。本論文主要包括兩方面的內(nèi)容。第一部分,利用靜電噴霧技術(shù)制備殼聚
2、糖-康普瑞丁微球,第二部分利用靜電紡絲技術(shù)制備聚乙烯醇-殼聚糖微球復(fù)合納米纖維。具體的內(nèi)容和結(jié)論如下:
(1)利用靜電噴霧技術(shù),以殼聚糖為基質(zhì)材料,康普瑞丁為模型藥物制備載藥微球。實(shí)驗(yàn)中采用了AcOH/H2O和AcOH/H2O/EtOH兩種溶劑,分析了殼聚糖濃度、溶液配比、乙醇和康普瑞丁對(duì)微球形貌和粒徑分布的影響因素,并且對(duì)殼聚糖載藥微球的緩釋性能進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果表明,殼聚糖濃度、溶液配比、乙醇和康普瑞丁的加入會(huì)使殼聚糖微球呈
3、球狀、中間塌陷的類(lèi)球狀和棒狀等不同形貌,微球粒徑存在較大差異。在適宜的條件下,殼聚糖濃度為30和50 mg/mL時(shí),都能得到形貌較好的微球。AcOH/H2O/EtOH復(fù)合溶劑將疏水性藥物康普瑞丁載入殼聚糖微球,制備出的殼聚糖-康普瑞丁載藥微球分散性好,粒徑分布均勻,平均粒徑僅為0.27?m。50 mg/mL較30 mg/mL的殼聚糖溶液制備出的微球其載藥量和藥物的包封率較高,并且隨著康普瑞丁濃度的提高,微球的載藥量逐漸增大,使
4、用戊二醛蒸汽交聯(lián)48 h的微球緩釋效果明顯。
(2)利用靜電紡絲技術(shù),制備聚乙烯醇-殼聚糖微球復(fù)合納米纖維。殼聚糖微球用殼聚糖-康普瑞丁溶液制備得到。殼聚糖的濃度為50 mg/mL,康普瑞丁的濃度為15wt%。實(shí)驗(yàn)中分析了聚乙烯醇濃度和殼聚糖微球濃度對(duì)纖維形貌和粒徑分布的影響,測(cè)定了納米纖維的緩釋性能,并且對(duì)其進(jìn)行了MTT毒性和細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)試。結(jié)果表明,120 mg/mL的聚乙烯醇溶液能制備出載殼聚糖微球的復(fù)合納米纖維。殼聚糖微
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