利用簇合效應(yīng)原理和亞結(jié)構(gòu)拼接法合成新農(nóng)藥分子的研究.pdf

1、利用簇合效應(yīng)原理這一新興的農(nóng)藥創(chuàng)制方法和傳統(tǒng)的亞結(jié)構(gòu)活性拼接法設(shè)計(jì)并合成了吡蟲啉類和肟醚類兩個(gè)系列共68個(gè)化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR，元素分析等表征手段進(jìn)行鑒定。采用離體和活體活性測(cè)定的生物學(xué)方法，對(duì)它們的細(xì)胞毒性、殺蟲和殺菌活性進(jìn)行了測(cè)定。其中部分化合物對(duì)桃蚜（Myzus persicae）表現(xiàn)出優(yōu)良的殺蟲活性，對(duì)朱砂葉螨（Tetranychus cinnabarinu）表現(xiàn)出良好的殺螨活性，并且對(duì)水稻立枯菌(Rhizoctoni

2、a solani)等真菌有潛在的殺菌活性。這兩個(gè)系列化合物分別表述如下:
　　 第一部分:利用簇合效應(yīng)原理合成吡蟲啉類化合物以吡蟲啉為結(jié)構(gòu)母體，結(jié)合煙堿乙酰膽堿受體(nAChR)的特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，離子型通道和芳香疏水性結(jié)合位點(diǎn)，設(shè)計(jì)并合成PA，PO，PC三個(gè)系列化合物。其中，PA和PC系列為異簇化合物，PO為同簇化合物。同時(shí)，借助于細(xì)胞電生理學(xué)的檢測(cè)方法對(duì)這三個(gè)系列的化合物進(jìn)行了離體活性測(cè)試，觀察非洲爪蟾卵母細(xì)胞對(duì)化合物的敏感性

3、。測(cè)試結(jié)果表明，非洲爪蟾卵母細(xì)胞對(duì)所合成的化合物有一定程度的敏感性，但均弱于母體結(jié)構(gòu)吡蟲啉。
　　 第二部分:利用亞結(jié)構(gòu)活性基團(tuán)拼接法合成肟醚類化合物利用亞結(jié)構(gòu)活性基團(tuán)拼接法合成了以取代苯乙酮肟醚和取代苯甲醛肟醚為主要構(gòu)架的41個(gè)肟醚類新化合物。同時(shí)利用含有不同電子效應(yīng)和立體效應(yīng)的取代基如-R(鹵素)，-NO2，-CH3，CF3作為苯環(huán)的主要修飾取代基。采用浸液法，對(duì)桃蚜(M.persicae)，小菜蛾(Plutellaxyll

4、ostella)，甜菜夜蛾(Spodoptera exigua Hiibner)等農(nóng)業(yè)害蟲進(jìn)行了活體殺蟲活性篩選。目標(biāo)系列B化合物對(duì)桃蚜（M.persicae）表現(xiàn)出較好的殺蟲活性。測(cè)試結(jié)果表明，在藥劑濃度為200μg/rnL，測(cè)試時(shí)間為48h的條件下，化合物B18，B19，B20，B22，B23，B24對(duì)桃蚜(M.persicae)的致死率達(dá)到90％以上，其半數(shù)致死率所需LC50分別為44.6μg/mL,48.3μg/mL,53.6μ

5、g/mL,56.7μg/mL,52.0μg/mL,37.7μg/mL。此類化合物對(duì)甜菜夜蛾（S.E.Hiibner），小菜蛾（P.xyllostella）均表現(xiàn)出較差的活性。采用菌絲生長速率法，對(duì)化合物進(jìn)行了抑菌活性測(cè)試。測(cè)試結(jié)果表明，B11，B20，B24，B25和B27對(duì)水稻立枯菌(R.solani)表現(xiàn)出高的抑菌活性，其EC50分別為7.48μg/mL，10.85μg/mL，12.74μg/mL，10.46μg/mL和15.65μ