介孔氧化硅納米藥物載體的制備及其在超聲診療中的應(yīng)用.pdf

1、超聲波因其非侵入性、低風(fēng)險(xiǎn)、低成本等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療中。本文構(gòu)建了一系列超聲診療劑，即以介孔氧化硅為納米藥物載體，分別裝載藥物谷胱甘肽（GSH）、喜樹堿（CPT）、紫杉醇（PTX），將這些載藥體系應(yīng)用于現(xiàn)代超聲診療中，可以提高超聲診療的安全性，或者提高低能量超聲抗癌的療效。
　　首先基于傳統(tǒng)的溶膠-凝膠方法及選擇性刻蝕制備了中空介孔氧化硅納米顆粒（HMSNs）。HMSNs的外觀形貌為球形，粒徑分布均勻，尺寸約為40

2、0nm，這種中空結(jié)構(gòu)可以裝載更多的藥物。另外，采用模板法制備了具有高度有序的六方孔道結(jié)構(gòu)的介孔氧化硅納米顆粒（MSNs）。MSNs的平均粒徑約為100nm，平均孔徑為2.7nm，比表面積和孔容量分別為1148m2 g-1和1.421cm3 g-1。MSNs具有較大的比表面積、高孔容、良好的可修飾性、優(yōu)異的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。為了提高以MSNs為超聲診療劑的超聲空化的效果，還對(duì) MSNs的內(nèi)外表面進(jìn)行了修飾改性：通過(guò)MSNs與六甲基二硅胺烷（H

3、MDS）發(fā)生硅烷偶聯(lián)化反應(yīng)，使得SiMe3疏水基團(tuán)嫁接到介孔結(jié)構(gòu)中，得到超疏水介孔氧化硅納米顆粒（H-MSNs），使MSNs在水中的接觸角從25°提高到140°；再通過(guò)β-CD修飾外表面，增加它在水中的溶解性，得到在水溶液中均勻分散的、具有疏水孔道結(jié)構(gòu)的介孔氧化硅納米顆粒，記為β-CD-H-MSNs，β-CD-H-MSNs與水的接觸角為60°。
　　進(jìn)一步，選擇了抗氧化劑還原型谷胱甘肽和兩種常見(jiàn)的疏水性抗癌藥物喜樹堿和紫杉醇，通過(guò)