高載藥量且具有協(xié)同治療效果的組合納米藥物的制備及其在癌癥治療中的應(yīng)用.pdf

1、癌癥是目前世界上致死率最高的疾病之一,而化療是癌癥治療的重要基礎(chǔ)?；谀[瘤細(xì)胞多藥耐藥性的產(chǎn)生,一種單獨(dú)藥物的使用往往不能實(shí)現(xiàn)癌癥的完全緩解。目前,由于將多種藥物共同裝載于一種納米載體中進(jìn)行組合治療的方法可以實(shí)現(xiàn)協(xié)同治療效果,因此引起了科研領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。然而,載體本身具有許多固有的缺陷,如載藥量低、對(duì)系統(tǒng)具有毒副作用等。本文從提高載藥量、克服多藥耐藥性的角度出發(fā),制備了無載體的組合藥物納米粒子,以實(shí)現(xiàn)高效的抗癌效果。本研究主要內(nèi)容包括

2、：
　　⑴通過簡單的溶劑交換法,以甲氨蝶呤、10-羥基喜樹堿和紫杉醇三種疏水化療藥物作為原料,制備了一種新型的無載體多藥納米棒 MDNCs。隨后用雙親性表面活性劑C18PMH-PEG對(duì)納米棒進(jìn)行表面修飾,以實(shí)現(xiàn)良好的生物相容性和穩(wěn)定性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明 MDNCs對(duì)癌細(xì)胞具有協(xié)同治療效果,并且可以抑制 MCF-7/ADR(PTX耐藥)細(xì)胞的多藥耐藥性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,相比于三種單獨(dú)的分子態(tài)藥物,MDNCs-PEG具有顯著提高的腫瘤抑

3、制效率,并且對(duì)小鼠健康的毒副作用較小。此外,為了研究藥物在體內(nèi)的分布情況,我們用摻雜少量熒光有機(jī)染料的方法來標(biāo)記 MDNCs,發(fā)現(xiàn)在小鼠腫瘤部位有明顯的熒光,這表明納米藥物還可以實(shí)現(xiàn)腫瘤診斷的功能。
　　⑵制備了一種多功能的無載體阿霉素(DOX)納米顆粒用于癌癥診斷和治療。經(jīng)表面活性劑PEG–PLGA修飾后得到的DOX-PEG NPs具有良好的生物相容性以及高載藥量(90.47％)。DOX-PEG NPs在血液中循環(huán)時(shí)間長,通過E

4、PR效應(yīng)可以大量累積到腫瘤部位,在腫瘤部位有明顯的熒光。此外,為了抑制癌細(xì)胞的多藥耐藥性,我們將疏水抗癌藥物10-羥基喜樹堿(HCPT)摻雜到DOX NPs中形成DOX-HCPT組合納米藥物。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明DOX-HCPT NPs具有優(yōu)于單獨(dú)的DOX和HCPT的協(xié)同治療效應(yīng),針對(duì)MCF-7/ADR(DOX耐藥)細(xì)胞也具有較高的細(xì)胞毒性。此外,DOX-PEG NPs和DOX-HCPT-PEG NPs在小鼠腫瘤治療實(shí)驗(yàn)中都顯示了強(qiáng)大的抗癌效率