慢性乙型肝炎患者Treg-Th17細(xì)胞失衡機(jī)制的研究.pdf

1、目的:探討慢性乙型肝炎患者Treg/Th17細(xì)胞失衡與腸源性內(nèi)毒素血癥的關(guān)系及機(jī)制。
　　資料與方法：
　　1.臨床資料：80例慢性乙型肝炎患者，均于2014年12月至2015年10月期間在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科住院診治（CHB組），診斷均符合新版《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》，所有入選的患者均未患有甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染及其他原因引起的急慢性肝功能異常，且均在6個(gè)月內(nèi)未行抗HBV治療或免疫調(diào)節(jié)治療。2

2、0名健康體檢者（HC組）。所有入選對象均經(jīng)山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，并簽署書面的知情同意。
　　2.方法：全部研究對象留取空腹靜脈血。采用顯色基質(zhì)鱟試驗(yàn)法測定血清內(nèi)毒素（ET）水平，以健康體檢者血清內(nèi)毒素水平的95％可信區(qū)間的上限值為界限，大于等于此值的CHB患者為內(nèi)毒素陽性組，小于此值的CHB患者為內(nèi)毒素陰性組。采用Ficoll密度梯度離心法分離外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC），流式細(xì)胞分析術(shù)測定PBMC中CD4+F

3、oxp3+Treg及CD4+IL-17A+Th17細(xì)胞的計(jì)數(shù)，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）測定PBMC中Foxp3、RORγt mRNA的表達(dá)，結(jié)合患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、HBV-DNA水平，采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.內(nèi)毒素陽性組與陰性組的界定：20例健康體檢者內(nèi)毒素水平95%可信區(qū)間的上限值是0.12 EU/ml。80例CHB患者中44例血清內(nèi)毒素水平大于等于此值，將其分為內(nèi)毒素（

4、ET）陽性組，余36例為內(nèi)毒素（ET）陰性組。
　　2. CHB組 Treg、Th17細(xì)胞百分比、Foxp3、RORγt相對表達(dá)量分別是（6.51?1.18)%、（4.99?1.07）%、（2.12?0.83）、（1.56?0.77），與HC組比較（5.91?1.29）%、（4.18?0.87）%、（1.60?0.70）、（1.09?0.59），均明顯增高，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3. ET陽性組Treg、

5、Th17細(xì)胞百分比、Foxp3、RORγt相對表達(dá)量、Th17/Treg比率、RORγt/Foxp3比率、ALT分別是（6.75?1.17）%、（5.39?1.03）%、（2.29?0.90）、（1.84?0.76）、（0.82?0.19）、（0.95?0.38）、（220.16?115.82）(U/L)，與ET陰性組比較，（6.21?1.14）%、（4.48?0.91）%、（1.91?0.70）、（1.23?0.64）、（0.74?0

6、.16）、（0.74?0.54）、（170.86?99.69）(U/L)，均明顯增高，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4. ET陽性組 HBV DNA平均水平（4.88?0.75） log10IU/ml與 ET陰性組（4.76?0.68）log10IU/ml比較增高，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值>0.05。
　　結(jié)論：
　　1. CHB患者體內(nèi)存在Treg/Th17細(xì)胞失衡，其可能參與HBV感染的慢性化。