孤兒受體TR3通過控制mTOR信號參與血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌肥大.pdf

1、TR3（又名Nur77和NGFI-B）是由Nr4al編碼的孤兒受體，屬于類固醇/甲狀腺受體超家族成員，已被報道參與調(diào)控細胞生長、凋亡、炎癥、代謝等生物學(xué)過程。病理性心肌肥大是心臟組織在病理條件下（如高血壓、心肌梗塞、心肌炎等）做出的應(yīng)激反應(yīng)，持續(xù)的心肌肥大會導(dǎo)致心臟衰竭，甚至猝死。
　　本文研究表明，TR3能夠通過調(diào)控mTORC1介導(dǎo)血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）誘導(dǎo)的心肌肥大。AngⅡ能夠誘導(dǎo)心肌肥大，并提高

2、TR3的蛋白表達水平。我們通過慢性注射AngⅡ構(gòu)建小鼠和大鼠的心肌肥大模型，研究TR3在AngⅡ誘導(dǎo)的病理性心肌肥大過程中的作用。結(jié)果顯示，與對照組相比，在小鼠中缺失TR3或在大鼠左心室敲低TR3均明顯削弱AngⅡ誘導(dǎo)的心肌肥大。機制研究表明，TR3介導(dǎo)的mTORC1激活與AngⅡ誘導(dǎo)的心肌肥大密切相關(guān)。TR3能夠與TSC1/2形成三聚體，并特異性地促進TSC2通過泛素-蛋白酶體途徑降解。mTORC1（而不是mTORC2）的激活同時伴隨