上皮性卵巢癌組織中DNAJB11表達及其臨床意義的研究.pdf

1、背景：
　　上皮性卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，也是致死率最高的婦科惡性腫瘤。該病起病隱匿，進展迅速，缺乏有效的早期篩查手段，導致確診時大約70％已是晚期患者，嚴重威脅女性健康和生命的婦科疾病，但是迄今有關卵巢癌的發(fā)病及轉移機理仍不清楚。隨著人類對基因研究的逐步深入，人們對卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程中基因的改變有了初步的認識，但離我們真正解開卵巢惡性腫瘤發(fā)生與發(fā)展這一難題仍然存在很大差距。蛋白質是人體細胞執(zhí)行功能的物質基礎，也是生命活

2、動的最終執(zhí)行者，卵巢癌腫瘤細胞生物行為的異?？赡芘c某些特殊蛋白質功能或某些蛋白質的異常表達相關，因此基于蛋白質水平的研究來探討卵巢癌的發(fā)生發(fā)展機制，為闡明卵巢癌發(fā)生發(fā)展機制、探尋卵巢癌診斷新標志物和治療新靶點提供理論依據(jù)。因此，我們研究團隊以漿液性卵巢癌為模型，進行了漿液性卵巢癌和正常卵巢組織的差異蛋白質組學研究，發(fā)現(xiàn)了差異在4倍以上的蛋白質有三十多個，通過免疫蛋白印跡(Western blot)驗證了其中部分蛋白質，DNAJB11就是

3、其中差異較大的蛋白質之一。
　　已有研究發(fā)現(xiàn)DNAJB11廣泛存在于人類的各種組織細胞的內質網(wǎng)上，幾乎參與了蛋白質合成、折疊、分泌的所有過程。我們團隊前期研究發(fā)現(xiàn)DNAJB11的mRNA和蛋白水平在漿液性卵巢癌組織中表達明顯升高，提示DNAJB11可能在漿液性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。
　　目的：
　　分析DNAJB11在上皮性卵巢癌組織中的表達，并探討其臨床意義。
　　方法：
　　采用免疫組化

4、二步法檢測23例正常卵巢組織、17例卵巢良性腫瘤、13例交界性卵巢腫瘤及105例上皮性卵巢癌的石蠟包埋組織中DNAJB11蛋白的表達情況，分析其表達與患者臨床病理特征及生存預后的關系。
　　結果：
　　在正常卵巢及卵巢良性腫瘤組織中DNAJB11幾乎不表達;上皮性卵巢癌組織中DNAJB11蛋白表達陽性82例，其表達陽性率達78.10％;交界性卵巢腫瘤組織中DNAJB11蛋白表達陽性1例，陽性率為7.69％。上皮性卵巢癌組織中

5、DNAJB11表達率顯著高于交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤和正常卵巢組織中的DNAJB11表達率(P＜0.001)。在細胞分化程度為G2～G3、臨床期別為Ⅲ～Ⅳ期、組織學類型為漿液性、術前血清CA125水平＞500IU/L的上皮性卵巢癌患者組織中DNAJB11表達顯著高于G1、Ⅰ～Ⅱ期、非漿液性癌和血CA125水平≤500IU/L(P＜0.05)。K-M生存曲線顯示DNAJB11強陽性表達與上皮性卵巢癌患者的總生存預后及無瘤生存預后顯著相