含砜Weinreb酰胺的脫酰胺反應.pdf

1、N-甲氧基-N-甲基酰胺，又名Weinreb酰胺，最常見的應用是作為醛酮等價體。Weinreb酰胺與過量的金屬試劑反應制備醛酮時，不會過度加成而得到醇，這一特點非常有利于放大生產(chǎn)，與工業(yè)化生產(chǎn)相適應。此外，Weinreb酰胺還具有性質(zhì)穩(wěn)定、耐受性好、易于儲存等特點，使其成為了人們的研究熱點。
　　在前期一項藥物合成研究工作中，計劃用含砜Weinreb酰胺經(jīng)與格氏試劑反應制備酮，但對產(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)表征后發(fā)現(xiàn)，沒有得到預期產(chǎn)物，而是意外

2、得到了脫酰胺產(chǎn)物砜，并且有較為理想的收率。鑒于Weinreb酰胺在合成中的廣泛應用，從未見報道經(jīng)碳碳鍵斷裂導致該脫酰胺副反應;且該脫酰胺反應可以作為合成砜的一個重要手段，因此，本課題對該脫酰胺反應進行了深入研究。
　　在脫酰胺反應的條件優(yōu)化實驗中，改變了反應溫度、投料比、脫酰胺試劑等反應條件，由篩選實驗優(yōu)化反應條件，可得:以四氫呋喃為溶劑，甲基溴化鎂作為脫酰胺試劑，反應溫度60℃，投料比為1∶3，反應30分鐘，脫酰胺產(chǎn)物收率最高且