潰結(jié)康對噁唑酮誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的治療作用.pdf

1、目的：觀察潰結(jié)康不同劑量及不同給藥途徑對潰瘍性結(jié)腸炎模型的治療作用。通過觀察記錄大鼠進(jìn)食、毛色、活動情況和體重增長情況；大便性狀；結(jié)腸大體標(biāo)本；腸黏膜損傷與修復(fù)等情況，以明確潰結(jié)康對潰瘍性結(jié)腸炎的作用，為該藥物應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎治療提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　1.噁唑酮誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型建立。將12只大鼠隨機分為噁唑酮造模組和正常組，每組6只，雌雄各半。通過觀察大鼠飲食、體重、毛色和精神狀態(tài)等一般臨床情況，觀察糞

2、便情況（便潛血、血便、腹瀉）。1周后處死取結(jié)腸組織，觀察大鼠結(jié)腸組織損傷情況，證實潰瘍性結(jié)腸炎形成。
　　2.分組：將120只大鼠隨機分為12組，每組10只，雌雄各半。分別為灌胃組：包括灌胃正常組、灌胃模型組、灌胃陽性對照藥物（美沙拉嗪）組、灌胃潰結(jié)康高劑量組、灌胃潰結(jié)康中劑量組、灌胃潰結(jié)康低劑量組；灌腸組：包括灌腸正常組、灌腸模型組、灌腸陽性對照藥物（美沙拉嗪）組、灌腸潰結(jié)康高劑量組、灌腸潰結(jié)康中劑量組、灌腸潰結(jié)康低劑量組。

3、r>　　3.藥物治療：實驗首日大鼠背部滴涂噁唑酮致敏，24h后開始給予不同濃度受試藥物或相同體積的蒸餾水進(jìn)行干預(yù)，每日1次。實驗第6d行噁唑酮灌腸造模，造模24h后繼續(xù)連續(xù)藥物干預(yù)6d，末次給藥后繼續(xù)觀察記錄24h。
　　4.療效評價：每天觀察大鼠的飲食、體重、毛色和精神狀態(tài)等一般臨床癥狀，觀察是否出現(xiàn)腹瀉、便潛血陽性，進(jìn)行DAI評分。試驗結(jié)束后記錄潰結(jié)康灌腸給藥或灌胃給藥對大鼠血清IFN-γ、IL-1、IL-4和IL-10、腸黏

4、膜中Gln的含量的影響，并觀察藥物對大鼠結(jié)腸組織損傷評分以及病理學(xué)的影響，與相同給藥途徑正常組、模型組和陽性對照藥物（美沙拉嗪）組進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：
　　1.噁唑酮誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型可引起大鼠體重下降，便潛血陽性或肉眼血便，DAI評分增高，觀察結(jié)腸大體標(biāo)本形態(tài)，腸黏膜損傷等情況，證實噁唑酮灌腸造?？梢哉T導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎形成。證實噁唑酮可以誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎的形成。
　　2.灌胃給藥治療組、高劑量灌腸給藥治療組及

5、中劑量灌腸給藥治療組 DAI評分明顯低于模型組，具有顯著性差異。與模型組比較IFN-γ水平及IL-1水平未見顯著性差異。各藥物干預(yù)組較模型組明顯降低血清 IL-4、10水平，其中陽性對照組、高劑量組、中劑量組具有統(tǒng)計學(xué)差異灌腸給藥潰結(jié)康高、中、低劑量組均可顯著升高模型組腸黏膜Gln含量。潰結(jié)康高、中、低劑量灌胃給藥組及陽性對照組可一定程度上升高腸黏膜Gln含量，但與模型組比較未見顯著性差異。各藥物干預(yù)組均可降低噁唑酮模型大鼠腸黏膜大體評