返回抑制能力在抑郁中的作用及腦機制研究.pdf

1、抑郁是人類心理失調(diào)最主要和最經(jīng)常出現(xiàn)的問題之一。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，到2020年抑郁將成為全世界導(dǎo)致死亡和殘疾的第二大因素。全球性研究顯示，抑郁癥比心絞痛、關(guān)節(jié)炎、哮喘和糖尿病這四種疾病對人的危害更大。由此可見，抑郁癥是目前亟待解決的重要公共精神心理衛(wèi)生問題。
　　以往的研究發(fā)現(xiàn)前額葉是抗抑郁治療主要靶點，但作用機制尚不清楚。大量研究證實抑郁患者前額葉眶區(qū)(OFC)功能異常，5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)異常。返回抑制(IOR)是OFC

2、重要功能，抑郁患者存在對負性刺激的返回抑制能力缺陷。最新研究提示抗抑郁治療可能是通過改善返回抑制能力而起作用，OFC、5-HT系統(tǒng)可能是其生理基礎(chǔ)，但現(xiàn)有研究證據(jù)不足。
　　因此，本課題以行為學(xué)、功能核磁共振(fMRI)、注意訓(xùn)練、經(jīng)顱磁刺激(TMS)等為主要方法，首先采用線索-靶子范式觀察不同抑郁狀態(tài)個體對情緒刺激返回抑制現(xiàn)象的大腦激活特點(正常對照組(NC)33人抑郁患者組(MDD)30人和抑郁康復(fù)組(RMD)27人）及與大腦

3、神經(jīng)遞質(zhì)（NC39人、MDD30人、RMD26人）之間的關(guān)系;然后通過對返回抑制能力有良好改善作用的注意訓(xùn)練調(diào)整抑郁患者（訓(xùn)練組、對照組各14人）的返回抑制能力，并在訓(xùn)練前后觀察大腦神經(jīng)遞質(zhì)濃度以及抑郁狀態(tài)的變化;靶向0FC TMS抗抑郁治療（治療組、對照組各15人）前后觀察返回抑制能力、抑郁狀態(tài)和大腦激活的變化，證明返回抑制能力在抑郁中的可能作用及腦機制，得出以下結(jié)果和結(jié)論:
　　1.在行為學(xué)線索靶子任務(wù)中，三組被試均表現(xiàn)出對情

4、緒面孔的線索效應(yīng)，F(xiàn)(1，123)=32.355，p＜0.001，其中抑郁康復(fù)組對高興面孔線索效應(yīng)大于其他兩組，F(xiàn)(2，246)=4.701，p=0.011，大于悲傷面孔，F(xiàn)(2，86)=11.142，p＜0.001;但在fMRI掃描條件下，MDD組表現(xiàn)出對情緒面孔的返回抑制效應(yīng)，而RMD組表現(xiàn)出對情緒面孔的線索效應(yīng)，F(xiàn)(2，96)=3.916，p=0.023。返回抑制訓(xùn)練(F(1，28)=5.695，p=0.024)及靶向OFC TM

5、S治療(F(1，28)=5.136，p=0.031)后抑郁患者對情緒面孔的線索效應(yīng)增加。提示返回抑制能力與抑郁狀態(tài)密切相關(guān)，且受認知負荷調(diào)控。
　　2.神經(jīng)遞質(zhì)測量結(jié)果發(fā)現(xiàn)MDD組的5-HT水平高于RMD組，F(xiàn)(2，92)=4.201，p=0.018，而多巴胺水平低于RMD組，F(xiàn)(2，92)=3.423，p=0.037，乙酰膽堿水平低于NC組，F(xiàn)(2，92)=2.883，p=0.061。其中，5-HT在返回抑制訓(xùn)練后降低了，t(1

6、3)=3.150，p=0.008，而多巴胺在訓(xùn)練后升高了，t(13)=-2.783，p=0.016。提示抑郁患者返回抑制能力與5-HT、多巴胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂相關(guān)，單一的神經(jīng)遞質(zhì)變化并不能完全解釋抑郁情緒的產(chǎn)生與變化。
　　3.fMRI掃描中，靜息狀態(tài)下OFC的活動模式為:RMD組＞MDD組＞NC組(p＜0.01)，而在任務(wù)態(tài)中為:MDD組＞NC組≈RMD組(p＜0.01)。靶向OFC TMS治療后治療組在靜息狀態(tài)下OFC活

7、動增高，t(13)=5.40，k（體素）=31，p＜0.05，而在任務(wù)狀態(tài)下OFC激活降低，t(13)≤-2.90，k≥16，p＜0.05。功能連接顯示RMD組中、上OFC與腹側(cè)被蓋區(qū)、伏核、海馬、杏仁核等腦區(qū)功能連接高于MDD組，F(xiàn)(2，87)≥3.14，p＜0.05，而內(nèi)、下OFC與這些腦區(qū)功能連接低于MDD組，F(xiàn)(2，87)3.15，p＜0.05。提示OFC在抑郁返回抑制中扮演重要角色，且不同亞區(qū)角色不同。
　　4.相關(guān)分析

8、發(fā)現(xiàn)MDD患者5-HT與高興面孔返回抑制分負相關(guān)(r=-0.36，p＜O.05)，耐MDD和RMD組行為學(xué)返回抑制能力與腦區(qū)差異激活值之間的相關(guān)主要集中在OFC，呈負相關(guān)（r≤-0.38，p＜0.05）。提示返回抑制能力與抑郁狀態(tài)密切相關(guān)，5-HT、OFC等是其可能的大腦基礎(chǔ)。
　　5.返回抑制訓(xùn)練發(fā)現(xiàn)大學(xué)生被試沒有從點探測任務(wù)訓(xùn)練中得到明顯收益，線索靶子任務(wù)訓(xùn)練對改善抑郁水平有效(BDI:F(2，282)=4.156，p=0.0

9、17; PHQ:F(2，282)=2.506，p=0.083)，但注意偏向沒有明顯變化。提示返回抑制訓(xùn)練（線索靶子任務(wù)）對改善大學(xué)生群體抑郁水平有效，訓(xùn)練策略和被試性別有影響。
　　6.抑郁患者在返回抑制訓(xùn)練（線索靶子）后訓(xùn)練組5-HT、多巴胺水平有變化，訓(xùn)練結(jié)束1年后訓(xùn)練組抑郁得分顯著低于對照組，BDI(t(26)=-7.201，p＜0.01)、PHQ(t(26)=-3.29，p=0.003）、HDRS(t(26)=-2.642

10、，p=0.014）。提示返回抑制能力訓(xùn)練對改善抑郁水平有中長期效果，大腦神經(jīng)遞質(zhì)水平是其可能的大腦基礎(chǔ)。這可能對防止抑郁復(fù)發(fā)有關(guān)鍵作用，具有重要的臨床意義。
　　7.靶向OFC TMS治療后對照組和治療組的抑郁情緒依然存在但均顯著降低（組間差異不顯著），兩組治療前后的功能連接呈現(xiàn)不同的變化模式。提示單獨的腦區(qū)激活并不是決定抑郁的關(guān)鍵因素，而腦區(qū)之間的功能連接才起到?jīng)Q定作用，抑郁情緒可以被不同的功能連接模式改善。這為腦內(nèi)靶向治療調(diào)控

11、抑郁提供了可靠的依據(jù)。
　　8.在fMRI線索靶子任務(wù)中，MDD組對高興面孔差異激活值在左右眶額葉、左內(nèi)側(cè)前額葉、右額上皮層、前扣帶回、腹側(cè)被蓋區(qū)、左右海馬腦區(qū)差異激活值高于RMD組，t(53)≥3.10，k≥10，p＜0.01; RMD組對中性面孔差異激活值在右眶額葉、右杏仁核、腹側(cè)被蓋區(qū)、左右海馬腦區(qū)(t(57)≥3.32，k≥24，p＜0.01)高于NC組。提示前扣帶回、杏仁核、海馬、伏核、腹側(cè)被蓋區(qū)等腦區(qū)以不同方式參與了抑

12、郁的產(chǎn)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。
　　9.MDD組右海馬的灰質(zhì)密度大于RMD組，t(55)=3.05，k=69，p＜0.05，而左海馬的灰質(zhì)密度小于RMD組，t(55)=-3.95，k=10，p＜0.05，且左海馬灰質(zhì)密度在TMS治療后顯著增加了，t(13)=4.26，k=32，p＜0.01。同時，對高興面孔、悲傷面孔、RMD組以及TMS治療后治療組的激活差異主要集中在左腦，而對中性面孔以及MDD組和NC組的激活差異主要在右腦。這提示左、右

13、腦在抑郁中的地位可能是不一樣的，左腦可能與抑郁康復(fù)密切相關(guān)，而右腦與抑郁情緒相關(guān)。
　　10.本研究嘗試提出并部分證實了負性自我圖式-沉思-注意抑制缺陷理論模型:提出了沉思在負性自我圖式與注意偏向之間的可能作用，指出了注意偏向的實質(zhì)是注意抑制缺陷，并對不同的注意抑制缺陷形式（阻止進入、注意解除和阻止移回）進行了區(qū)分，拓展了Beck的認知理論模型。
　　本研究觀察了抑郁患者對情緒刺激的返回抑制現(xiàn)象及與神經(jīng)遞質(zhì)、大腦激活之間的關(guān)