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文檔簡介
1、目的:探討黃芪甲苷對大鼠CYP1A2酶活性的影響。
方法:分別選用非那西丁和茶堿作為測定CYP1A2酶活性的探針,以研究黃芪甲苷對CYP1A2酶活性的影響。在體外試驗中,采用微粒體溫育法,考察黃芪甲苷對大鼠肝微粒體中CYP1A2酶活性的影響,并探討其抑制機(jī)制及抑制動力學(xué)。在體內(nèi)實(shí)驗中,采用短期和長期兩種給藥手段,通過比較實(shí)驗組和對照組藥代動力學(xué)參數(shù)的差異來考察黃芪甲苷對大鼠體內(nèi)CYP1A2酶活性的影響。用高效液相色譜法檢測代謝
2、產(chǎn)物及探針底物。
結(jié)果:黃芪甲苷抑制大鼠肝微粒體中CYP1A2酶的活性,呈現(xiàn)劑量依賴性且IC50為45μmol.L-1。黃芪甲苷對大鼠肝微粒體中CYP1A2酶的抑制無時間依賴性。黃芪甲苷競爭性抑制大鼠肝微粒體中CYP1A2酶活性,且抑制動力學(xué)參數(shù)(Ki)為6.29μmol.L-1。在短期給藥時,對照組和實(shí)驗組的動力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異。在長期給藥時,實(shí)驗組的動力學(xué)參數(shù)藥物濃度-時間曲線下面積AUC(0-∞)(133.01±10.
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