趕黃草提取物對大鼠膽汁淤積性肝纖維化TGF-β-Smad途徑的影響.pdf

1、目的:研究趕黃草提取物(the extracts from Penthorum chinesePursh)在TGF-β/Smad途徑上對膽汁淤積性肝纖維化大鼠肝組織病理改變的影響和治療作用。
　　方法:將雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠按膽管結(jié)扎法建立膽汁淤積性肝纖維化模型。將建模成功的40只大鼠，隨機(jī)分為單純膽管結(jié)扎組，趕黃草高、低劑量治療組（4g/kg-1·d-1，2g/kg-1·d-1），熊去氧膽酸治療組(30m

2、g/kg)，每組10只。另隨機(jī)取10只正常大鼠列為正常對照組進(jìn)行對照研究。各組大鼠均采用灌胃法進(jìn)行干預(yù)，正常組與單純膽管結(jié)扎組給予同等劑量的生理鹽水灌胃。分別于術(shù)后14天、28天抽心臟血檢測血清透明質(zhì)酸(hyaluronic acid, HA)、層粘連蛋白(laminin，LN)、Ⅳ型膠原蛋白(collagen typeⅣ，CⅣ)水平;檢測肝功水平(ALT、AST、ALB、DBIL、TB IL)。同時，對5組大鼠行部分肝組織活檢，若裸鼠

3、在實(shí)驗過程中死亡，則及時尸檢。HE染色觀察肝組織病理變化，Masson染色觀察肝纖維化程度。免疫組化Envision法檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Smad3、Smad7和α-SMA的表達(dá)。
　　結(jié)果:①第14天和第28天時趕黃草高、低劑量組和熊去氧膽酸組大鼠血清HA、LN、CⅣ值均低于單純結(jié)扎組(P＜0.05)。②第14天和第28天時趕黃草高、低劑量組和熊去氧膽酸

4、組大鼠肝功指標(biāo)（ALT、AST、DBIL、TBIL）值均低于單純結(jié)扎組(P＜0.05)。③第14天和第28天時趕黃草高、低劑量組和熊去氧膽酸組大鼠肝組織TGF-β1、Smad3和α-SMA的表達(dá)水平均低于單純結(jié)扎組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。④上述指標(biāo)在同期趕黃草高、低劑量組和熊去氧膽酸組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。⑤干預(yù)28天時，趕黃草高、低劑量組、熊去氧膽酸組與單純結(jié)扎組比較肝纖維化程度明顯降低(P＜0.05)。趕