聯(lián)合NGAL、PCT、BNP、乳酸和APACHEⅡ評(píng)分在膿毒癥患者中的相關(guān)性研究.pdf

1、目的和背景
　　膿毒癥(Sepsis)是指由感染及其引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（ Systemic Inflammatorome Response Syndrome，SIRS），也是嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、休克、燒傷等急危重癥的并發(fā)癥之一，隨病情進(jìn)展可導(dǎo)致嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克及多臟器功能障礙綜合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS），已成為重癥監(jiān)護(hù)室（Intensive Care Unit

2、e，ICU）主要的死亡原因之一。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球約有1800萬(wàn)膿毒癥患者，且每年死于膿毒癥的人數(shù)已超過(guò)20萬(wàn)，所以提高對(duì)膿毒癥的診治至關(guān)重要，但是膿毒癥具有明顯異質(zhì)性，且病原菌廣泛，其早期診斷與治療成為 ICU的難題[1]。膿毒癥中的中心環(huán)節(jié)是炎癥反應(yīng)，貫穿患者整個(gè)病理生理過(guò)程，炎癥介質(zhì)的釋放及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)瀑布式釋放引起全身性炎癥反應(yīng)[2]，并對(duì)機(jī)體造成傷害，炎癥介質(zhì)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，引起局部組織及相應(yīng)器官

3、功能障礙，進(jìn)一步發(fā)展致組織缺血、缺氧、灌注不足、凝血功能障礙，甚至感染性休克致死亡[3]。雖然目前已發(fā)現(xiàn)多種炎癥標(biāo)志物應(yīng)用于膿毒癥的診斷，然而每個(gè)炎癥標(biāo)志物都有合適的實(shí)用范圍，對(duì)膿毒癥的診斷及判斷預(yù)后存在一定的局限性，目前臨床上更傾向于多種生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于膿毒癥中可能會(huì)提高對(duì)膿毒癥診斷及防止膿毒癥患者病情進(jìn)展及判斷其預(yù)后，指導(dǎo)抗菌藥物的臨床使用及評(píng)估其療效，預(yù)測(cè)臟器功能障礙的發(fā)展情況，比單一指標(biāo)用于膿毒癥中更為優(yōu)勢(shì)突出。本研究探

4、討常用生物標(biāo)志物：中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin，NGAL)、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、B型腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）、乳酸（Lactate，Lac）和急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ評(píng)分（Acute Physiology And Chronic HealthⅡEvaluation，A

5、PACHEⅡ）聯(lián)合在重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者中的相關(guān)研究。
　　方法
　　收集2015.1-2015.12入住綜合ICU膿毒癥患者105例，其中男性73例，女性32例，平均年齡為（57.9±18.5）歲，將105例患者分為膿毒癥62例、嚴(yán)重膿毒癥23例，膿毒癥休克20例。選擇同期入住ICU的非膿毒癥患者194例，男性122例，女性72例，平均年齡為（53.8±18.8）歲。入院后采集患者一般信息，留取患者血液標(biāo)本送血常規(guī)、肝腎功

6、、血?dú)夥治觥㈦娊赓|(zhì)、NGAL、PCT、BNP等，根據(jù)出院情況將其分為存活組和死亡組，分析其與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x±S））表示，組間比較使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料使用中位數(shù)（P25~P75）表示，組間比較采用 Mann—Whitney U檢驗(yàn)；采用 Logistic回歸分析計(jì)算出影響膿毒癥患者預(yù)后的危險(xiǎn)指標(biāo)，運(yùn)用受試者工作（Receive

7、r Operating Characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（Area Under roc Curve，AUC）分析評(píng)價(jià)NGAL、PCT、BNP、乳酸及APACHEⅡ評(píng)分在膿毒癥患者中的相關(guān)性研究。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.不同嚴(yán)重程度膿毒癥與對(duì)照組一般情況比較：膿毒癥組年齡、體溫、呼吸、心率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；嚴(yán)重膿毒癥組白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組和膿毒癥組，

8、體溫低于膿毒癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；膿毒癥休克組體溫、呼吸、心率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），膿毒癥總組體溫、呼吸、心率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.NGAL、PCT、乳酸、BNP、APACHEⅡ評(píng)分在不同嚴(yán)重程度膿毒癥中及對(duì)照組的比較：膿毒癥組NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；嚴(yán)重膿毒癥組NGAL、P

9、CT、APACHEⅡ評(píng)分、BNP均高于對(duì)照組和膿毒癥組，乳酸高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；膿毒癥休克組NGAL、PCT、APACHEⅡ評(píng)分均高于對(duì)照組和膿毒癥組，BNP低于膿毒癥組，乳酸高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；膿毒癥總組NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3.死亡組與存活組各生物標(biāo)志物以及APACHEⅡ評(píng)分比較：死亡組NGAL、PCT

10、、乳酸、APACHEⅡ評(píng)分、BNP均高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　4.膿毒癥患者生物標(biāo)志物及APACHEⅡ評(píng)分ROC曲線分析：對(duì)膿毒癥患者的NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ評(píng)分、BNP進(jìn)行ROC曲線下面積分析顯示，上述各個(gè)指標(biāo)在診斷患者膿毒癥上，曲線下面積分別是0.785、0.869、0.759、0.723、0.754；約登指數(shù)分別為：0.500、0.696、0.445、0.333、0.443。

11、　　5.死亡組與存活組各生物標(biāo)志物以及APACHEⅡ評(píng)分ROC曲線比較：對(duì)死亡組與存活組患者的NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ評(píng)分、BNP進(jìn)行ROC曲線下面積分析，上述各個(gè)指標(biāo)在患評(píng)估膿毒癥預(yù)后上，曲線下面積分別是0.863、0.717、0.799、0.753、0.680；約登指數(shù)分別為：0.648、0.385、0.604、0.489、0.359。
　　6.Logistic回歸分析結(jié)果：與膿毒癥死亡預(yù)后相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為乳