TRPM2通道失活機制研究.pdf

1、離子通道作為一類具有離子通透功能的膜蛋白，在細胞間信號傳遞和維持機體正常生理功能方面具有重要作用，而通道功能異常則會引發(fā)各種疾病。通道失活是通道門控過程中的一個重要環(huán)節(jié)，理解通道的失活機制對于明確通道的生理和病理功能十分關(guān)鍵。已有研究發(fā)現(xiàn)，離子通道的失活方式并不單一，最經(jīng)典的是電壓門控鉀離子通道，存在C-型和N-型失活機制，而尚未有在配體門控離子通道當(dāng)中發(fā)現(xiàn)類似機制。TRPM2通道作為一類重要的非選擇性陽離子通道，可以被ADPR和活性氧

2、(ROS)等氧化應(yīng)激代謝產(chǎn)物激活。已有研究發(fā)現(xiàn)細胞外的一些理化因子，如Cu2+、Zn2+、H+能引發(fā)通道失活;此外近期的研究發(fā)現(xiàn)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)和帕金森癥(PD)家系存在TRPM2突變，Pro1018位點突變?yōu)榱涟彼?，可引發(fā)TRPM2通道失活。
　　目的:探究多種失活因素引起TRPM2通道失活過程的關(guān)聯(lián)。
　　方法:運用分子生物學(xué)的手段來構(gòu)建TRPM2各種點突變，采用全細胞膜片鉗的記錄模式來檢測TRPM2通道