來氟米特對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護作用.pdf

1、目的：通過建立糖尿病腎病(DN)大鼠模型來研究來氟米特對大鼠腎臟蛋白激酶C(PKC)和單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)表達的影響，以進一步探討來氟米特對DN大鼠的治療作用及其機制。 方法：健康雄性Wistar大鼠30只隨機分為三組：①對照組；②DN組；③來氟米特組，分別按不同觀察時間(8w、12w)再分為2組，每組5只。應用鏈脲佐菌素(STZ)誘導左腎切除大鼠DN模型，來氟米特組在成模后每日灌胃來氟米特5mg/kg，對照組與D

2、N組給予等量生理鹽水。成模后每兩周測1次血糖及體重。于實驗第8w、12w周末各組分別取5只動物用代謝籠收集24h尿測24h尿量及24h尿蛋白定量；心內采血測肌酐(Ser)、尿素氮(BUN)；解剖腎臟去除包膜、稱重，取腎組織做HE染色及電鏡標本觀察腎組織病理改變，免疫組化法檢測腎組織MCP-1蛋白的表達，放免法檢測腎組織中PKC的活性。 結果： (1)DN模型僅一只未成模，成模率95％，由備用的DN模型補充繼續(xù)實驗。成模后

3、無一只大鼠死亡，病死率0％。 (2)DN組大鼠隨著病程的延長，腎重增加，內生肌酐清除率增高，并出現蛋白尿，與對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)。來氟米特組大鼠尿蛋白、血清肌酐、尿素氮與同期DN組相比明顯減少，差異有顯著性(P＜0.05)。 (3)病理組織學觀察來氟米特組較DN組腎小球基底膜增厚明顯減輕，系膜細胞增生及細胞外基質沉積減少，說明來氟米特可以減輕腎臟損害。 (4)對照組腎組織中，MCP-1在腎小管和

4、腎小球中少量表達，DN組中腎小球系膜細胞、腎小管上皮細胞和腎間質浸潤的淋巴、單核巨嗜細胞胞漿MCP-1表達明顯增強，經來氟米特治療后，大鼠腎組織中MCP-1的表達明顯減少，說明來氟米特可使MCP-1的表達減少。 (5)DN組細胞質PKC活性與對照組同期相比明顯降低，但細胞膜PKC活性則明顯升高(P＜0.05)，經來氟米特治療后，與DN組同期相比，細胞質PKC活性升高，細胞膜PKC活性下降(P＜0.05)，說明來氟米特可抑制PKC