手性Ar-BINMOLs配體的制備及其在不對稱合成反應中的應用.pdf

1、自Cram和他的合作者首先報道了C2軸手性的BINOL后，手性的BINOL及其衍生物以其高效的立體選擇性被廣泛的應用于不對稱反應中。為了合成可用于手性硅烷的手性模版或配體，我們針對BINOL進行了結(jié)構(gòu)改造，發(fā)展了一種新型Ar-BINMOLs配體，并研究了其在不對稱合成中的應用，為后續(xù)手性硅烷的合成奠定了基礎。
　　 首先，我們發(fā)現(xiàn)一種簡單且實用的方法用于合成新型的同時具有軸手性和碳手性中心的BINOL衍生的醇類化合物。我們通過軸

2、手性向碳手性傳遞的[1，2]-Wittig重排反應，從簡單易得的BINOL衍生的單取代芳基醚類化合物出發(fā)得到一種很難合成的同時具有軸手性和碳手性中心的絕對光學活性的Ar-BINMOLs醇類化合物。這個不對稱[1，2]-Wittig重排反應對反應底物有廣泛的適應性，BINOL的不同取代的芳基醚類都可以得到很好的光學活性(＞99％ee)和收率(84-96％)。值得注意的是，所有的產(chǎn)物(1，1’-binaphthalene-2-arylmet

3、hanol-2'-ol(Ar-BINMOLs)）都可以規(guī)模化生產(chǎn)而不降低其光學活性。我們利用ESI-MS、核磁共振(NMR)、示差掃描量熱法(DSC)和X-射線單晶衍射研究了這種新型手性分子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。結(jié)果表明，Ar-BINMOLs和BINOL的特性有很大不同，Ar-BINMOLs因為受氫鍵和π-π堆積的影響以及碳氫鍵和π鍵的影響具有超分子的性質(zhì)。圓二色譜(CD)測試表明手性的和消旋的Ar-BINMOLs在溶液和固體中都表現(xiàn)出很強的科

4、頓效應，因此顯示了一個手性放大的過程。這是因為消旋的分子形成了低聚態(tài)的手性超分子的緣故。因此Ar-BINMOLs可以作為超分子手性輔助催化劑催化蒽酮和反式硝基苯乙烯的邁克爾加成反應，邁克爾加成產(chǎn)物具有一定的立體選擇性(＞62.5:37.5er)。此外，Ar-BINMOLs可以作為配體催化二乙基鋅和醛的1，2-不對稱加成反應，加成產(chǎn)物有很高的立體選擇性和收率(ee＞99.9％，收率:84-96％)，在這個反應中二乙基鋅對芳香醛有著廣泛的適

5、應性。非線性關系的研究表明在這個不對稱反應中手性催化劑的多個手性中心只有一個起主要作用。
　　 其次，針對?；柰樵谟袡C合成中的重要價值，我們將Ar-BINMOLs醇手性配體應用于二乙基鋅和?；柰榈?，2-不對稱加成反應。幸運的得到還原產(chǎn)物(tert-butyldimethylsilyl)(phenyl)methanol)且分離收率為85％。我們第一次報道了在Ti(OiPr)4和其它Lewis酸催化下的二乙基鋅成功還原?；柰?/p>

6、合成α-羥基硅烷的方法。這種非典型的還原反應有著優(yōu)秀的收率(90％)。在有機合成中從?；柰楹铣搔?羥基硅烷是非常有利用價值的一個反應。
　　 最后，發(fā)展了一種簡單的不用金屬，只用有機催化劑催化的醛的α-烯丙基烷基化反應。該反應是在Br(o)nsted酸和二胺的協(xié)同催化下，直接催化醛或環(huán)己酮分子間的α-烯丙基烷基化反應，反應具有很好的收率(91％)和很高的非對映體選擇性(15∶1)。在α-烯丙基烷基化反應中控制Br(o)nste