高三尖杉酯堿通過影響信號傳導(dǎo)途徑和基因調(diào)控作用誘導(dǎo)T-淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡.pdf

1、[目的]高三尖杉酯堿(Homoharringtonine,HHT)是從中國特有的植物海南粗榧分離的有效抗癌藥物.中國在世界上首先用于急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)的臨床治療,療效顯著,HHT對慢性髓細(xì)胞性白血病同樣有效.通過對HHT致白血病細(xì)胞凋亡的研究,將有助于深入地了解化療藥物對腫瘤細(xì)胞凋亡及其信號傳導(dǎo)途徑的調(diào)控,為進一步提高HHT的臨床療效,擴大HHT的臨床應(yīng)用范圍提供理論依據(jù)和研究思路.[小結(jié)]:1.HHT能誘導(dǎo)T-白血病細(xì)胞

2、凋亡,具有時間和劑量依賴性;其發(fā)生機制可能依賴于P53基因的存在,同時細(xì)胞被阻滯在G1期;2.HHT誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的信號傳導(dǎo)不通過FAS/FAS-L途徑;然而,可改變線粒體膜電位,可通過線粒體膜電位下降,細(xì)胞色素C從線粒體內(nèi)膜釋放到胞漿,引發(fā)其下游的caspase-3的活化;caspase-3、-8、-9參與HHT誘導(dǎo)的Molt-3細(xì)胞凋亡.表明HHT誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡與線粒體的結(jié)構(gòu)與功能有關(guān).3.隨著HHT的劑量加大,Molt-3細(xì)胞的