抑郁模型大鼠行為學(xué)和胃腸激素變化及疏肝和胃湯干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 根據(jù)肝郁及胃與“抑郁致功能性消化不良”在發(fā)病原因和臨床表現(xiàn)上具有相似性,通過觀察抑郁模型大鼠的一般情況、體重、行為學(xué)以及胃腸激素的動(dòng)態(tài)變化,探索肝胃不和證動(dòng)物模型的制作方法;并觀察經(jīng)疏肝和胃湯治療后上述指標(biāo)的變化,初步揭示肝郁及胃、“肝胃不和證”的發(fā)生機(jī)制。
　　 方法：
　　 參照文獻(xiàn)報(bào)道,運(yùn)用慢性心理應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)的方式制作抑郁模型。按照隨機(jī)分組的原則將120只SPF級(jí)Wistar大鼠分為生理鹽水

2、組、模型組、百優(yōu)解組及疏肝和胃湯大、小劑量組。在造模的兩周后開始治療,百優(yōu)解組及疏肝和胃湯大、小劑量組分別予以0.36mg/kg、20g/kg、10g/kg體重灌胃給藥,生理鹽水組及模型組給予等體積生理鹽水,每天1次,連續(xù)治療14天。在造模的第2、3、4周測(cè)定大鼠的一般情況、體重及行為學(xué)指標(biāo),并用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)各組大鼠血清中胃泌素(Gastrin,GAS)、胃動(dòng)素(Motilin,MTL)、血管活性腸肽(Vasoact

3、iveIntestinal Peptide,VIP)及P物質(zhì)(substance P,SP)的含量。
　　 結(jié)果：
　　 1.一般情況觀察:造模第2周,生理鹽水組大鼠進(jìn)水、進(jìn)食水量穩(wěn)定,體重升高;毛色潔白,柔軟光滑;糞便成形,氣味不大,精神良好。模型各組大鼠毛發(fā)凌亂、警惕性高,但刺激時(shí)反抗次數(shù)減少,進(jìn)食、進(jìn)水量及體重降低。造模第3周,生理鹽水組大鼠情況良好;模型組大鼠毛發(fā)散亂直立易掉、活動(dòng)減少,刺激過程中反抗降低,甚至停

4、止掙扎,刺激結(jié)束后,大多逃至角落,進(jìn)食、進(jìn)水量及體重明顯降低。造模第4周,生理鹽水組大鼠情況穩(wěn)定;模型組大鼠毛色失去光澤,易于脫落,活動(dòng)明顯減少,喜歡貼籠壁,大便稍干或者稀軟,不成形,進(jìn)水、進(jìn)食量及體重下降非常明顯,扎堆,叫聲降低,對(duì)外界的反應(yīng)遲緩,抓取時(shí)不掙扎。
　　 治療7天后,治療各組大鼠動(dòng)作靈活、毛發(fā)色稍黯,進(jìn)食、進(jìn)水量及體重升高,灌胃時(shí)大鼠掙扎減少;治療14天后,百優(yōu)解組及疏肝和胃湯各劑量組上述癥狀不同程度地得到改善,

5、尤其以疏肝和胃湯大劑量組改善較明顯。
　　 2.大鼠體重的變化:模型組大鼠體重造模第2周有降低趨勢(shì),與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05),造模第3周有顯著性差異(P＜0.05),造模第4周有非常顯著性差異(P＜0.01),說明抑郁模型大鼠體重下降;治療第7天,治療各組大鼠體重均升高,與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05),治療第14天有非常顯著性差異(P＜0.01),說明疏肝和胃湯有抗抑郁的作用;其中疏肝和胃湯大劑量組

6、與百優(yōu)解組比較有顯著性差異(P＜0.05),說明疏肝和胃湯大劑量作用優(yōu)于百優(yōu)解。
　　 3.敞箱試驗(yàn):造模第2周模型組大鼠水平、垂直運(yùn)動(dòng)得分及理毛次數(shù)得分有降低趨勢(shì),糞便粒數(shù)得分有升高趨勢(shì),與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05),造模第3周有顯著性差異(P＜0.05),造模第4周有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01),說明抑郁模型大鼠水平、垂直運(yùn)動(dòng)得分及理毛次數(shù)得分下降,糞便粒數(shù)得分升高;治療第7天,治療各組大鼠的水平

7、、垂直運(yùn)動(dòng)得分及理毛次數(shù)得分均升高,糞便粒數(shù)得分降低,與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05),治療第14天有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01),說明疏肝和胃湯有抗抑郁的作用;其中疏肝和胃湯大劑量組與百優(yōu)解組比較有顯著性差異(P＜0.05),說明疏肝和胃湯大劑量作用優(yōu)于百優(yōu)解。
　　 4.糖水消耗試驗(yàn):造模第2周模型組大鼠糖水消耗量有降低趨勢(shì),與生理鹽水組比較無顯著性差異(P＞0.05),造模第3周有顯著性差異(P＜0.0

8、5),造模第4周有非常顯著性差異(P＜0.01),說明抑郁模型大鼠糖水消耗量下降;治療第7天,治療各組大鼠的糖水消耗量均升高,與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05),治療第14天有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01),說明疏肝和胃湯有抗抑郁的作用;其中疏肝和胃湯大劑量組與百優(yōu)解組比較無顯著性差異(P＞0.05),說明疏肝和胃湯作用與百優(yōu)解相當(dāng)。
　　 5.大鼠血中胃腸激素的變化:造模第2周模型組大鼠血清GAS、MTL及SP

9、含量有降低趨勢(shì),VIP含量有升高趨勢(shì),與生理鹽水組較無顯著性差異(P＞0.05),造模第3周有顯著性差異(P＜0.05),造模第4周有非常顯著性差異(P＜0.01),說明抑郁模型大鼠血清Gas、MTL及SP含量下降,VIP含量升高;治療第7天,治療各組大鼠的血清GAS、MTL及SP含量均升高,VIP含量降低,與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01),治療第14天有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01),說明疏肝和胃湯有調(diào)

10、節(jié)胃腸激素的作用;其中疏肝和胃湯大劑量組與百優(yōu)解組比較顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01),說明疏肝和胃湯大劑量作用優(yōu)于百優(yōu)解。
　　 結(jié)論：
　　 1.本實(shí)驗(yàn)觀察大鼠在造模期間的一般情況、體重、行為學(xué)和血中胃腸激素的動(dòng)態(tài)變化,提示慢性應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)的方式制作的抑郁模型表現(xiàn)出了胃腸的變化,與中醫(yī)“肝郁”影響及“胃”所致的肝胃不和證模型相似。
　　 2.本實(shí)驗(yàn)提示胃腸激素GAS、MTL、SP及VIP含量的動(dòng)態(tài)變化