宮頸鱗狀細胞癌病理未轉移淋巴結中HPV-DNA分型檢測及其與預后的關系.pdf

1、背景及目的：
　　目前，宮頸癌仍是全球范圍內影響女性生殖健康的最常見惡性腫瘤之一。高危型人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）的持續(xù)感染是其發(fā)生發(fā)展的必要條件。近年來，在發(fā)達國家，隨著宮頸病變篩查機制的有效普及和HPV疫苗的應用，許多患者得以早期發(fā)現(xiàn)和合理治療，使得宮頸癌的發(fā)病率及死亡率有所下降。然而，在發(fā)展中國家，其仍是威脅女性生命的第二位惡性腫瘤。手術治療是早期宮頸癌的主要治療手段。淋巴轉移是宮頸癌

2、最常見的轉移方式，是影響臨床療效及遠期預后的獨立危險因素。然而一些研究表明，即便是術后病理未發(fā)現(xiàn)淋巴結轉移的患者，復發(fā)率仍高達10％-15%。近年來，隨著免疫學及分子生物學的發(fā)展，微轉移的概念出現(xiàn)并逐漸建立起來成為研究熱點。淋巴結微轉移檢測的價值在于有助于準確的臨床分期及判斷預后，有利于制定個體化、針對性的治療方案，從而改善患者預后、提高臨床療效。
　　淋巴結微轉移的檢測在多種腫瘤的研究中顯示出較好的臨床應用價值。有研究表明，盆腔

3、淋巴結中檢出HPV陽性早于組織病理學出現(xiàn)轉移，且有淋巴結微轉移的患者臨床預后較差。因此，我們推測，淋巴結中HPV-DNA可能為早期微轉移的指標。本研究對宮頸鱗狀細胞癌患者術后常規(guī)病理未轉移的淋巴結進行HPV-DNA分型檢測，探討病理未轉移淋巴結中HPV-DNA陽性的意義及其與預后的關系。
　　方法：
　　選取2010.01.01-2014.12.31期間因確診宮頸鱗狀細胞癌于鄭州大學第二附屬醫(yī)院住院，并行廣泛性子宮全切+盆腔

4、淋巴結清掃術的患者，臨床分期IB1~IIA2期，原發(fā)病灶均為HPV陽性，病歷資料均完整。共入組36例，其中淋巴結未轉移組20例，淋巴結轉移組16例。對淋巴結未轉移者，選取原發(fā)灶及未轉移淋巴結組織蠟塊；對淋巴結轉移者，選取原發(fā)灶及轉移淋巴結組織蠟塊，分別進行HPV-DNA分型檢測，得出不同淋巴結組HPV-DNA的感染率及型別。完善隨訪資料，結合入組患者年齡、臨床分期、腫瘤直徑、病理發(fā)現(xiàn)等一般資料，分析未轉移淋巴結中HPV-DNA的檢測情況

5、及其與預后的關系。
　　結果：
　　1.與淋巴結未轉移組相比，淋巴結轉移組腫瘤直徑較大（≥4cm）患者的比例更高，腫瘤直徑≥4cm時淋巴結轉移的風險大。兩組間在年齡、孕產次、BMI、臨床分期、組織學分級及宮頸肌層浸潤深度方面無差異。
　　2.36例宮頸鱗癌患者，淋巴結中HPV-DNA的陽性率為66.67%（24/36）。16例淋巴結轉移者，80.95%（17/21）的淋巴結檢測到HPV-DNA；20例無淋巴結轉移者，3

6、3.33%（20/60）的淋巴結HPV-DNA陽性。淋巴結轉移組轉移淋巴結HPV-DNA陽性型別均為16型，淋巴結未轉移組未轉移淋巴結HPV-DNA陽性型別中90%（18/20）為16亞型；淋巴結中HPV-DNA陽性型別均與原發(fā)灶型別一致。宮旁組織，閉孔、髂內組，髂外、腹股溝組，髂總、腹主組HPV-DNA陽性率分別為77.78%（7/9）、45%（9/20）、30%（6/20）、25%（5/20）。
　　3.淋巴結HPV-DNA陽

7、性組24例，陰性組12例，兩組間腫瘤直徑、脈管頸管浸潤方面有顯著差異，臨床分期、年齡、組織學分級、宮頸肌層浸潤深度、有無淋巴結轉移方面的差異無統(tǒng)計學意義。腫瘤直徑＜4cm、合并脈管間質浸潤的宮頸鱗癌患者淋巴結HPV-DNA陽性率高。頸管、脈管浸潤是淋巴結中檢測到HPV-DNA陽性的獨立危險因素，OR值為6.385，95%置信區(qū)間為（1.059,38.504）。
　　4.36例宮頸癌患者，隨訪平均時間（32.47±15.22）月。8

8、.33%（3/36）的患者在隨訪過程中死亡，其中，1例淋巴結HPV-DNA陰性，2例陽性。16.67%（6/36）復發(fā)，其中淋巴結HPV-DNA陽性者3例，陰性3例?？傮w生存期的Kaplan-Meier生存分析，HPV-DNA陽性組平均OS（28.87±2.81）月，陰性組平均OS（42.6±4.84）月，兩組間生存曲線間差異顯著，HPV-DNA陽性組生存期短于陰性組。無瘤生存期的Kaplan-Meier生存分析，HPV-DNA陽性組平

9、均DFS（32.15±3.11）月，陰性組平均DFS（44.35±4.77）月，兩組間無瘤生存曲線差異顯著，HPV-DNA陽性組無瘤生存期短于陰性組。
　　結論：
　　1.宮頸鱗癌淋巴結中HPV-DNA陽性率以閉孔、髂內組最高。
　　2.原發(fā)灶HPV16型陽性、腫瘤直徑＜4cm、合并頸管脈管浸潤及淋巴結轉移的宮頸鱗癌患者更容易出現(xiàn)淋巴結HPV-DNA陽性，頸管脈管浸潤是其獨立危險因素。
　　3.宮頸鱗癌淋巴結中H