鹽酸氟西汀口崩片的研究.pdf

1、鹽酸氟西汀(Flu)是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，是臨床上治療抑郁癥的首選藥物，該藥由美國禮來公司研制開發(fā)，1987年獲得FDA批準(zhǔn)進入美國市場。目前，經(jīng)典的Flu劑型多為口服制劑，應(yīng)用最多的為禮來公司開發(fā)的百憂解（膠囊劑、片劑、溶液劑）?？谇槐澜馄蚱湓诳谇恢袃H靠唾液就可快速崩解，可顯著提高患者用藥的依從性和治療效果，近年來受到廣泛關(guān)注。但由于Flu原料藥又苦又麻，口感極差，至今其口腔崩解片劑在國內(nèi)外均未批準(zhǔn)上市。本研究旨在對F

2、lu的口腔崩解片劑進行研究開發(fā)，主要研究內(nèi)容包括:Flu的掩味，口崩片的處方工藝研究，制劑穩(wěn)定性考察，口崩片的質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。
　　(1)Flu的掩味:以藥物溶出度和掩味效果為考察指標(biāo)，分別采用環(huán)糊精包合物法、藥物-離子交換樹脂復(fù)合物法、溶劑揮發(fā)形成固體分散體法和丙烯酸樹脂沉淀法對Flu掩味，結(jié)果顯示采用丙烯酸樹脂沉淀法制備掩味粉末，工藝簡便易行，藥物回收率高，藥物溶出快，掩味效果良好。采用單因素實驗優(yōu)化掩味粉末的處方及

3、制備過程，最終定為:采用丙烯酸樹脂為掩味材料，掩味材料∶Flu=1∶1，沉淀助劑用量2％。掃描電鏡(SEM)、粉末X-射線衍射(XRD)及紅外(FTIR)圖譜顯示Flu經(jīng)掩味處理后，藥物晶體狀態(tài)發(fā)生改變;XRD圖譜中晶體衍射峰消失，呈現(xiàn)無定型狀態(tài)，紅外光譜中藥物分子的仲胺基團特征峰鈍化減弱，藥物-聚丙烯酸樹脂間可能存在分子間相互作用;據(jù)此推測丙烯酸樹脂上的羧酸與藥物的仲胺形成復(fù)合物后，樹脂鏈段將藥物的苦味基團包繞其中，藥物苦味得以被遮掩

4、。
　　(2)Flu口崩片的處方工藝研究:采用濕法制粒法制備Flu口崩片，經(jīng)過篩選得到最優(yōu)處方:片重400mg，含有3％SDS的1％PVPk-30水溶液為粘合劑，5％L-HPC和10％PVPP為崩解劑，適量甜味劑。自制的Flu口崩片清涼微甜，無砂粒感，在口腔中可迅速崩解(＜60s)，在0.1mol/LHCl中15min的累積溶出達90％。
　　(3)Flu口崩片的穩(wěn)定性考察:影響因素試驗和加速試驗結(jié)果顯示Flu口崩片的藥物含